يمكن القول إن خشخاش الأفيون هو أقدم مسكن معروف للإنسان ، مع وصف استخدامه من قبل الحضارات القديمة. يحاكي الأفيون مسكنات الألم المنزلية الصنع - الإندورفين وما شابه - وقد أدى إلى الطبقة الحديثة من العقاقير التي تسمى الأفيونيات التي تشمل المورفين والفنتانيل والميثادون والأوكسيكودون. المواد الأفيونية فعالة جدا ، وهي لا تزال حجر الزاوية في معتدلة إلى ألم شديد الإدارة.
وصفات الأفيون لها بشكل كبير تصاعدت على مدى العقود القليلة الماضية ، وهي حقيقة جذبت اهتمامًا كبيرًا من وسائل الإعلام. مع الطب القائم على الأدلة أصبح العلم ساريًا في نهاية القرن 20th ، ولا يزال العلم يلحق الضرر بالتأثيرات طويلة الأجل للأفيونيات. العقاقير القديمة مثل مورفين لقد تم إعفاءهم إلى حد كبير في الطب الحديث. وبالتالي ، ما زلنا نتعلم أشياء جديدة عن هذه الفئة القديمة من المخدرات.
آخر اكتشاف هو أن المواد الأفيونية قد تؤدي إلى تفاقم الألم. لقد نشرت وزملائي للتو ورقة جديدة في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم الولايات المتحدة الأمريكية تبين أن المورفين يمكن أن يفاقم باستمرار الألم في الفئران. وقد أدرك المجتمع الطبي أن المواد الأفيونية يمكن أن تسبب حساسية غير طبيعية للألم فرط التأثر الناجم عن الأفيون - ولكن كان من المفهوم فقط أن الحساسية تحدث في حين كانت المواد الأفيونية لا تزال موجودة في الجسم. إن التطور الجديد المدهش هو أن المورفين يمكن أن يزيد الألم لأشهر بعد أن يترك الجسم الأفيوني الجسم.
استمر الألم لفترة أطول مع المورفين
نحن المستحثة تجريبيا ألم الاعتلال العصبي - نوع من الألم المزمن الناجم عن الضرر أو مرض الأعصاب - في الفئران عن طريق تقييد ضيق العصب الوركي في الفخذ. هذا خلق الألم مماثلة ل ألم النسا. قمنا بقياس الألم في الفئران من خلال تقييم حساسية مخلبه الخلفية إلى كزة من خيوط بلاستيكية ليست مؤلمة عادة. وبمجرد أن تم تشخيص الألم العصبي بالكامل بعد عشرة أيام ، تلقت الفئران السيطرة على المورفين أو المالحة (المياه المالحة) لمدة خمسة أيام عن طريق الحقن تحت الجلد. من الحقن ، يدور الدواء عبر الجسم كله.
كما توقعنا ، استمر الألم العصبي بسبب ضيق العصب الوركي لمدة أربعة أسابيع أخرى في الفئران التي تلقت السيطرة المالحة. ولكن بالنسبة للفئران التي تلقت المورفين ، استمر الألم العصبي لأسبوع 10. علاج المورفين لمدة خمسة أيام أكثر من ضعف مدة ألم الاعتلال العصبي!
وأظهرت تجربة منفصلة في نفس الدراسة أن المورفين قد ساهم أيضًا في تفاقم الألم العصبي ، وهو تأثير استمر لأكثر من شهر بعد انتهاء علاج المورفين.
كما أظهرنا أيضًا أن المورفين لم يكن له نفس التأثيرات المعززة للألم في حد ذاته - أي عندما كان ألم الأعصاب غير موجود. خضعت مجموعة من الجرذان الخاضعة للسيطرة لعملية جراحية ، ولكن العصب الوركي لم تكن مقيدة. نفس المعاملة مورفين خمسة أيام أنتجت ألم عابر في هذه الفئران ، لكنها استمرت مدة لا تزيد عن ساعات 24. وهذا يعني أن الألم الذي لا يدوم طويلاً لا يمكن تفسيره بإدمان أو انسحاب المورفين ، بل عن طريق التفاعل بين المورفين والآليات البيولوجية التي تسبب الألم العصبي.
كيف يطيل الألم من المورفين؟
للإجابة على هذا السؤال ، نحتاج إلى التراجع ومناقشة كيفية ذلك الألم المزمن الأشغال.
إذا كانت يدك في طريق الأذى - على لوح التسخين ، أو تحت المطرقة الساقطة - يتم الكشف عن هذا الحدث الضار بالأعصاب في الجلد والعضلات. ترسل الأعصاب إشارات كهربائية تحذر من الخطر على الحبل الشوكي ، ثم تصل إلى الدماغ. يفسر الدماغ الإشارة بأنها "أوتش" ويرسل إشارة أخرى إلى الخلف لتحريك اليد بعيداً عن الخطر.
عندما تتضرر هذه الأعصاب ، يمكن أن تحدث العديد من التعديلات ، مما يؤدي إلى المبالغة في الإحساس بالألم ، وتلمس سوء تفسيرها على أنها ألم. ألم الأعصاب المزمن، الذي لا يخدم أي غرض مفيد ، يحدث عندما تستمر هذه التعديلات بعد فترة طويلة من شفاء الضرر الأصلي. لماذا تستمر هذه التعديلات وتتسبب الألم المزمن في بعض الناس ، ولكن ليس الآخرين ، لا يزال غير مفهومة جيدا.
هذا التأشير غير الطبيعي للألم كان يُنظر إليه تاريخياً على أنه حوار حصري بين الأعصاب. لكن الأعصاب لا تشكل إلا حوالي 10 في المئة من الدماغ والحبل الشوكي. أما النسبة الأخرى من 90 فهي الخلايا الدبقية ، وهي أجهزة مدبرة للجهاز المناعي توفر الدعم الغذائي للأعصاب ، وتزيل الفضلات الأيضية.
وقد أظهرت الأبحاث على مدى العقدين الماضيين ذلك الخلايا الدبقية افعل أكثر من الطهي والتنظيف. تعرف الدبقية الإشارات الكيميائية من الأعصاب ، وتستجيب عن طريق إطلاق إشارات المناعة الكيميائية التي تؤثر على الاتصال بين الأعصاب. مع ألم غير طبيعي يشير من الأعصاب ، تستجيب غليا من قبل يحول حجم في مسارات الألم في النخاع الشوكي. هذا يؤدي إلى تكيفات الأحاسيس المؤلمة التي يجري المبالغة فيها ، ولمس ينظر إليها على أنها ألم.
وكما يحدث ، فإن المواد الأفيونية مثل المورفين هي أيضًا إشارة كيميائية للدبقية. في دراستنا الأخيرة ، عندما تم إعطاء المورفين في وجود ألم الاعتلال العصبي ، ذهبت الخلايا الدبقية في أوفردرايف. أصدرت الدبقية المزيد من الإشارات المناعية ، وحافظت على "حجم الألم" أعلى وأعلى ، أكثر من تعرضها للإشارات من العصب المصاب. إذا تم تثبيط الوظيفة الشاذة للجلد الفقري مع الأدوية أثناء المعالجة بالمورفين ، فإن الألم لم يطول.
قد تفسر هذه الاستجابة الغليظة المبالغ فيها سبب ظهور الألم المزمن لدى بعض الأشخاص ، ولكن ليس للآخرين. ربما تكون الخلايا الدبقية قد تم تحفيزها بشكل متكرر بإشارات كيميائية - ربما المورفين ، أو شيء آخر مثل العدوى - لإطالة الألم من الإصابة الأولية.
هل هذا نداء الموت لأفيونيات؟
دراستنا متفائلة بشأن مستقبل المواد الأفيونية في بيئة سريرية. من خلال إثبات أن ضعف الخلايا الدبقية أمر ضروري للمورفين لإطالة الألم ، حددنا الحل. المواد الأفيونية تحقق التأثيرات المرغوبة التي تساعد على تخفيف الألم عن طريق إسكات الأعصاب في مسارات الألم. تثبيط نشاط الدبقية مع أدوية أخرى لا يتداخل مع تخفيف الألم. فقط الألم لفترة طويلة.
البحث من زملائي يقترح أيضا ذلك تثبيط الدبقية قد تقضي على الآثار الأخرى غير المرغوب فيها مثل إدمان والتسامح ، مما يؤدي إلى الحاجة إلى جرعات متزايدة من أي وقت مضى لتحقيق نفس تخفيف الألم. عدة مختبرات هي تطوير عقاقير جديدة لتثبيط ضعف وظيفي ، مما قد يحسن من الفوائد الطبية من المواد الأفيونية.
الصورة الكبيرة والتطبيقات للبشر
ركزت الدراسة التي نُشرت مؤخرًا على حالات محددة جدًا: ألم الأعصاب ، والمورفين ، وفترة تأخر العلاج في يوم 10 ، وفئران الذكر. تشير نتائجنا الأخيرة إلى أن الألم لا يزال طويلاً ، حتى عندما يتم تغيير هذه المتغيرات. وهو يحمل أنواعًا أخرى من الألم ، مثل ألم ما بعد الجراحة بعد الجراحة ، إذا تم تقصير مدة العلاج من أيام 10 ، ويحدث إلى درجة مماثلة ، إن لم تكن أكبر في الجرذان الإناث. ومن المتوقع حدوث تأثيرات مشابهة لأفيونيات أخرى ، مثل الفنتانيل والأوكسيكودون ، لأنها أيضا إشارات كيميائية للجلط.
هذه الدراسة في الفئران لها آثار على البشر. ويدعم دراستنا عن طريق تقارير سريرية مقلقة أن استخدام المواد الأفيونية أثناء الجراحة أو لآلام أسفل الظهر يرتبط مع الألم المزمن اللاحق و زيادة العجز. في حين أن المواد الأفيونية هي أفضل مسكنات الألم المتاحة لإدارة الألم الحاد المعتدل إلى الشديدة ، إلا أن استخدام هذه الفئة من الأدوية لإدارة الألم الذي يستمر لمدة أطول من عام واحد لا يحظى بالدعم العلمي.
هذه الدراسة لا تملأ هذه الفجوة في المعرفة الطبية ، ولكن ينبغي أن تشجع الباحثين السريريين لتقييم الآثار طويلة الأجل من المواد الأفيونية على الألم. إدارة أفضل للألم هو هدف يستحق النضال من أجله ، وقد يكون استهداف الخلايا الدبقية الخلوية هو الحل.
نبذة عن الكاتب
بيتر جريس ، أستاذ مساعد البحوث ، جامعة كولورادو
تم نشر هذه المقالة في الأصل المحادثة. إقرأ ال المقال الأصلي.
كُتبٌ ذاتُ صِلَةٍ
at سوق InnerSelf و Amazon
