رحلة بطيئة ومؤلمة: لماذا استغرقت الموافقة على عقار ألزهايمر الجديد أكثر من 20 عامًا؟

صورة شترستوك

كان هناك دواء جديد لعلاج مرض الزهايمر الأسبوع الماضي أعطيت الموافقة المعجلة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

يُطلق على العقار اسم aducanumab ، والمعروف تجاريًا باسم Aduhelm ، وقد طورته شركة Biogen الأمريكية للتكنولوجيا الحيوية.

هذا التطور هو تغيير قواعد اللعبة ، لأن أدوكانوماب هو أول دواء على الإطلاق يستهدف السبب الكامن وراء مرض الزهايمر بدلاً من الأعراض فقط. Aducanumab هو جسم مضاد الأهداف و يخفض بروتين سام في الدماغ يسمى بيتا اميلويد.

كانت الموافقة على aducanumab رحلة بطيئة ومؤلمة لشركات الأدوية ، مع العديد من النكسات والإخفاقات منذ أن تم التحقيق في هذا النهج لأول مرة منذ أكثر من 20 عامًا.

بينما سيكون الدواء متاحًا للاستخدام في الولايات المتحدة ، تقول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إن هناك حاجة إلى مزيد من التجارب لتحديد ما إذا كان عقار أدوكانوماب فعالًا سريريًا أم لا في علاج الأشخاص المصابين بداء الزهايمر في مراحله المبكرة.


 احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

مجلة أسبوعية يوميا الإلهام

هناك دعم كبير من مجموعات المرضى والعديد من الأطباء والعلماء للموافقة المبكرة على هذا الدواء ، ولكن هناك بعض الذين لا يتفقون بهذا القرار.

وذلك لأن التجارب السريرية للدواء أظهرت نتائج مختلطة. اقترحت التجارب أن الدواء يمكن أن يخفض مستويات بيتا أميلويد بنجاح ، لكن هذا لا يؤدي بالضرورة إلى تحسن ذاكرة المريض أو سلوكه في إحدى التجربتين.

ما هو مرض الزهايمر؟

مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف. تشمل أعراضه تفاقم فقدان الذاكرة والارتباك وصعوبات التركيز ومشاكل اللغة.

تشير الأبحاث إلى أن العامل الرئيسي الذي يساهم في تطور مرض الزهايمر هو ترسب مادة "الأميلويد" في الدماغ. أميلويد هو بروتين موجود في العديد من أعضاء الجسم. يعتبر تراكم الأميلويد في الدماغ سامًا ويعطل الأداء الطبيعي للدماغ.

في منتصف الثمانينيات ، كنت جزءًا من فريق صغير من بيرث قام بعزل لويحات الأميلويد من أدمغة ألزهايمر. كان هذا الاكتشاف تطوراً هائلاً في مساعدة المجتمع العلمي على فهم الحالة ، وفي تحديد الاتجاه الذي يجب على الباحثين اتباعه لإزالة هذه اللويحات.

أظهر الفريق أن المكون الرئيسي للبروتين في لويحات الأميلويد هو بروتين صغير يعرف باسم اميلويد بيتا.

بيتا أميلويد يشبه الكوليسترول. يؤدي الكثير من الكوليسترول إلى الإصابة بأمراض القلب ، في حين أن الإفراط في تراكم مادة بيتا أميلويد هو عامل مساهم في الإصابة بمرض الزهايمر.

الأدوية التي تخفض الكوليسترول تقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والنوبات القلبية. وبالمثل ، يُعتقد أن الأدوية التي تخفض بروتين بيتا أميلويد قد تساعد في تقليل خطر الإصابة بمرض الزهايمر وإبطاء أعراضه.

لماذا استغرق تطوير عقار يستهدف الأميلويد أكثر من 20 عامًا؟

اشتملت رحلة صنع دواء مضاد للأجسام المضادة للأميلويد على العديد من الشركات التي تستخدم طرقًا مختلفة ، وعلى مدار 20 عامًا ، نجحت العديد من الشركات في المحاولة والفشل.

استخدمت الدراسات الأولية على الحيوانات التي نُشرت في عامي 1999 و 2000 "التطعيم النشط" عن طريق حقن بيتا أميلويد في الفئران لتوليد أجسام مضادة ضد بيتا أميلويد لعلاج مرض الزهايمر. هذه الدراسات أظهرت عميق الآثاروتنقية الدماغ من البروتينات السامة وتحسين الذاكرة.

ومع ذلك ، نتج عن نهج "التمنيع النشط" المماثل في البشر آثار جانبية شديدة وتوقفت المحاكمة قبل الأوان في عام 2003. كانت هذه أول عقبة رئيسية.

استخدمت التجارب اللاحقة التي طورتها شركة Pfizer و Janssen جزئيًا نسخًا مختلفة من العقار. نشرت النتائج في عام 2014 أظهر انخفاضًا كبيرًا في الآثار الجانبية. لكن قدرته على إزالة بيتا أميلويد من الدماغ كانت ضئيلة.

كانت هذه هي العقبة التالية. على الرغم من أن هذه الإصدارات آمنة نسبيًا ، إلا أنها لم تكن قوية بما يكفي لإزالة كميات كبيرة من الأميلويد من الدماغ.

ثم جاء Biogen بنسخة مختلفة ، تعرف الآن باسم aducanumab. تشير الدراسات المنشورة في العامين الماضيين إلى أن الدواء يمكن أن يكون ناجحًا وبشكل ملحوظ تقليل مستويات بيتا اميلويد في الدماغ.

أوقفوا تجربتيهم قبل الأوان بعد أن لم يروا أي آثار على الذاكرة. ومع ذلك ، عندما حصلوا على بياناتهم من جميع المواقع على مستوى العالم ، وجدوا هناك وكان تحسين الذاكرة بجرعة عالية ، مما دفعهم إلى تقديم طلب إلى إدارة الغذاء والدواء.

في قول ذلك ، قدرته على تقليل الأعراض تباينت بين المحاكمات. أظهرت إحدى التجارب أنه يقلل الأعراض بشكل طفيف ، بينما لم تظهر التجربة الأخرى أي تأثير على تحسين الذاكرة والسلوك.

بشكل عام ، نجح الدواء في خفض بروتين بيتا أميلويد في كلتا الدراستين ، لكنه فشل في إظهار تحسن في الذاكرة والتعلم والسلوك.

ثلاثة خبراء كانوا في لجنة تقدم المشورة لإدارة الغذاء والدواء بشأن الدواء استقال بعد قرار الموافقة. كانت هذه اللجنة قد قررت في وقت سابق لا تصادق على المخدرات.

يعتقد كثير من العلماء قد يكون هذا الفشل ناتجًا عن تجارب الأدوية التي يتم إجراؤها على الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر حيث تقدم المرض إلى المرحلة التي كان الضرر الذي يلحق بالدماغ لا رجعة فيه.

أصبح من الواضح أنه لتحقيق أقصى قدر من الفعالية ، فإن التشخيص المبكر ضروري ، ويفضل قبل ظهور الأعراض. مثل هذه التجارب السريرية تجري حاليا. تشمل هذه التجارب الأشخاص الذين ليس لديهم أعراض ولكن تبين أن أدمغتهم تحتوي على مستويات عالية من الأميلويد - أي أنهم لا يعانون من أعراض الزهايمر حتى الآن ولكن يمكن أن يصابوا بها قريبًا. يتم علاجهم بالعقار لتحديد ما إذا كان يتم تقليل مادة الأميلويد وما إذا كان يتم منع تدهور الذاكرة.

تجدر الإشارة إلى أن الموافقة على aducanumab ستعزز على الأرجح النشاط في صناعة الأدوية ، مما يمهد الطريق لإتاحة المزيد من الأدوية الفعالة في المستقبل القريب.

على سبيل المثال ، كان لعقار يهدف إلى علاج مرض الزهايمر يسمى تاكرين آثار جانبية خطيرة ، ولكن أدى ذلك إلى الأدوية الحالية الأكثر قوة مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية.

من المحتمل أن يستفيد من عقار أدوكانوماب؟

الأشخاص المصابون بداء الزهايمر في مراحله المبكرة ، أو حتى قبل ذلك.

ستجري هيئة تنظيم الأدوية الأسترالية ، إدارة السلع العلاجية ، تقييمها الخاص قبل اتخاذ قرار بشأن الموافقة على الدواء ، على الرغم من أن هذا غير متوقع حتى 2022.

سعر aducanumab باهظ ، يكلف تقريبا 72,000 دولار في السنة. ستكون الإعانات الحكومية ضرورية لمعظم الناس للوصول إلى هذا الدواء في أستراليا ، وقد تشجعنا تكلفته المرتفعة على البحث عن بدائل.

تلعب عوامل نمط الحياة الراسخة دورًا رئيسيًا في أمراض القلب. تعتبر التدابير الوقائية ، بما في ذلك اتباع نظام غذائي صحي وممارسة التمارين الرياضية بانتظام وتدريب الدماغ والنوم الكافي ، مهمة لتقليل مخاطر الإصابة بالنوبات القلبية.

ما يعتبر مفيدًا للقلب مفيد أيضًا للدماغ ، وتنطبق نفس عوامل نمط الحياة على مرض الزهايمر.

هناك أدلة قوية على الأقل 40٪ من مرض الزهايمر يمكن الوقاية منه. البحث في كيفية تعديل نمط حياة الناس للوقاية من مرض الزهايمر is جارية.

نبذة عن الكاتب

رالف ن.مارتينز ، أستاذ ورئيس قسم الشيخوخة ومرض الزهايمر ، جامعة إديث كوان
books_health

هذه المقالة نشرت أصلا في والمحادثة

ربما يعجبك أيضا

اللغات المتوفرة

الانجليزية الأفريكانية العربيه الصينية المبسطة) تقاليد صينية) الدانماركية الهولندية الفلبينية الفنلندية الفرنسية الألمانيّة اليونانيّة العبرية الهندية الهنغارية الأندونيسية الإيطالية اليابانيّة الكوريّة الملايوية النرويجية الفارسية البولنديّة البرتغاليّة الرومانية الروسية إسباني السواحلية السويدية التايلاندية التركية الأوكرانية الأردية الفيتنامية

اتبع InnerSelf على

الفيسبوك أيقونةتويتر أيقونةرمز youtubeرمز الانستغرامرمز pintrestأيقونة آر إس إس

 احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

مجلة أسبوعية يوميا الإلهام

مواقف جديدة - إمكانيات جديدة

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf سوق
حقوق التأليف والنشر © 1985 - 2021 إينيرسيلف المنشورات. كل الحقوق محفوظة.