لقاح السرطان القائم على الحمض النووي يحفز هجوم المناعة على الأورام

 

لقاح السرطان المعتمد على الحمض النووي يحفز هجوم المناعة على الأورام

أظهر الباحثون أن لقاحات السرطان الشخصية المصنوعة باستخدام الحمض النووي يمكنها برمجة الجهاز المناعي لمهاجمة الأورام الخبيثة ، بما في ذلك سرطان الثدي والبنكرياس.

وأجرى الباحثون الدراسة على فئران مصابة بسرطان الثدي ومريض آخر مصاب بسرطان البنكرياس في مرحلة متأخرة.

أصبحت لقاحات COVID-19 - المصممة باستخدام أجزاء من المعلومات الجينية التي تحفز أجهزتنا المناعية للتعرف على العدوى الفيروسية ومكافحتها - منقذة للحياة في الكفاح العالمي لإنهاء الوباء.


 احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

مجلة أسبوعية يوميا الإلهام

الآن ، أظهر البحث الجديد أنه يمكن استخدام نهج لقاح مماثل لإنشاء لقاحات مخصصة تبرمج الجهاز المناعي لمهاجمة الأورام الخبيثة. الأورام، بما في ذلك سرطان الثدي والبنكرياس.

تم تصميم اللقاحات المصممة خصيصًا لاستهداف البروتينات الطافرة المسماة neoantigens والتي تنفرد بها أورام المريض. على عكس لقاحات COVID-19 التي تصنعها Moderna و Pfizer / BioNTech والتي تعتمد على مادة وراثية تسمى mRNA ، فإن لقاحات السرطان الشخصية مصنوعة باستخدام الحمض النووي.

يقول ويليام جيلاندرز ، أستاذ الجراحة في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس ومؤلف رئيسي للورقة في المجلة طب الجينوم.

يقول جيلاندرز: "نعتقد أن هذا هو التقرير الأول عن استخدام لقاح DNA المستضد الجديد في الإنسان ، وتؤكد مراقبتنا أن اللقاح كان ناجحًا في تحفيز الاستجابة المناعية التي تستهدف المستضدات الجديدة المحددة في ورم المريض".

تستكشف الدراسة كيف يمكن تحسين التقنيات المستخدمة في إنشاء لقاحات مخصصة للسرطان لمساعدة الجسم على إطلاق استجابة مناعية أكثر فعالية وأطول أمداً ومقاومة للورم.

تظهر النتائج أيضًا أن لقاحًا شخصيًا للحمض النووي مقترنًا بآخر المناعية يمكن أن يولد استجابة مناعية قوية قادرة على تقليص سرطانات الثدي لدى الفئران. في حين أن لقاح الحمض النووي لم يقلص الأورام لدى مريض سرطان البنكرياس ، إلا أنه أنتج استجابة مناعية قابلة للقياس استهدفت الورم.

يقول جيلاندرز ، الذي يعالج مرضى سرطان الثدي في مركز سيتمان للسرطان في مستشفى بارنز-جيويش وكلية الطب بجامعة واشنطن ، إن منصات لقاح الحمض النووي تقدم بعض المزايا المهمة على منصات اللقاح الشخصية الأخرى في التجارب السريرية المبكرة ، مثل تلك التي تعتمد على mRNA ، شجيري الخلايا والببتيدات الاصطناعية.

نظرًا لأن لقاح الحمض النووي للمستضد الجديد يركز الاستجابة المناعية على المستضدات الجديدة الموجودة فقط في الخلايا السرطانية ، فإنه يقلل من مخاطر الآثار الجانبية الخطيرة ، مثل تلف الأنسجة السليمة الطبيعية أو إثارة عدم تحمل أو رد فعل سيئ للقاح.

يقول جيلاندرز: "إن تصنيع لقاحات الحمض النووي سهل نسبيًا وفعال من حيث التكلفة مقارنة بمنصات لقاح المستضدات الجديدة الأخرى مثل تلك التي تستخدم الخلايا المتغصنة أو الرنا المرسال ، على سبيل المثال ، مما يجعل منصة لقاح الحمض النووي جذابة للقاحات المستضدات الجديدة". يمكن أيضًا تصميم منصة لقاح الحمض النووي بسهولة لتشمل العديد من المستضدات المستحدثة. يمكن أيضًا دمج مُعدِّلات المناعة الإضافية في اللقاح لزيادة الاستجابات المناعية ".

مثل اللقاحات الشخصية الأخرى التي يجري تطويرها الآن ، تستهدف منصة لقاح الحمض النووي المستضدات الجديدة ، وهي شظايا بروتينية غير طبيعية يتم تكوينها عندما تتطور الخلايا السرطانية السرطانية وتنمو. نظرًا لأن كل سرطان يولد طفرات فريدة ، فإن كل لقاح DNA فريد أيضًا ومُحسَّن لاستهداف المستضدات الجديدة المتعددة في وقت واحد.

يرفع كل مستضد جديد مدرج في اللقاح علامة حمراء لجهاز المناعة ، ويرسل جيشًا من الخلايا المناعية المتخصصة تسمى الخلايا التائية للبحث عن الورم وتدميره.

في حين أن العملية تبدو بسيطة من الناحية النظرية ، فإن الشيطان يكمن في التفاصيل ، وتلك التفاصيل تكمن في الأعمال الداخلية المعقدة لكيفية معالجة الخلايا وتقديم المستضدات الجديدة إلى جهاز المناعة.

لكي ينجح اللقاح ، يجب تقديم المستضدات الجديدة إلى الخلايا في شكل دقيق يزيد من احتمالات إطلاق سلسلة معقدة خطوة بخطوة من الاستجابات المناعية الطبيعية. قد تؤدي أي خطوة خاطئة إلى ضعف الاستجابة المناعية أو حتى فشلها.

كما وثائق الدراسة الجديدة ، يمكن تحسين لقاح DNA المستضد الجديد لتحسين عملية التقديم. يمكن أن تؤدي الاختلافات الصغيرة في طول الحاتمة (جزء المستضد الذي يتعرف عليه الجهاز المناعي) والتباعد وتسلسل الأحماض الأمينية إلى تغييرات مهمة في كيفية تقديم المستضدات الجديدة إلى الجهاز المناعي. ومع ذلك ، غالبًا ما تجد السرطانات طرقًا لتجنب الهجمات الناجحة.

في هذه الدراسة ، شرع جيلاندرز وفريقه في معالجة هذه التحديات باستخدام أحدث أدوات تسلسل الجينات من الجيل التالي ، وتقنيات النمذجة التنبؤية الجديدة ، والخوارزميات الحسابية القائمة على المعلومات الحيوية - وكلها مصممة لضبط عملية إنشاء اللقاح.

تشير النتائج إلى أن شظايا الحاتمة الأطول أكثر فاعلية في إطلاق استجابة مناعية طويلة الأمد تشمل كلاً من خلايا CD8 و CD4 T. أن الوسم المتحور الذي يميز المستضدات الجديدة والمستنسخ إلى نهاية سلسلة حاتمة يمكن أن يزيد بشكل كبير من التعرف عليه من قبل الجهاز المناعي ؛ وأنه حتى أكثر الحلقات التي تم تقديمها بشكل جيد نادرًا ما تنجح في تقليص الأورام ما لم تكن مصحوبة بأداة علاج مناعي إضافية ، مثل حاجز نقاط التفتيش المضادة لـ PD-L1.

على الرغم من أن التجربة السريرية الأولية واعدة ، إلا أن هناك المزيد من العمل الذي يتعين القيام به لتحسين اللقاحات وتقييم فعاليتها في النماذج الحيوانية والتجارب السريرية. لكن هذه خطوة أولى مهمة وتوجهنا في الاتجاه الصحيح ، "يقول جيلاندرز.

حول المؤلف

جاء دعم العمل من سوزان ج. كومن من أجل العلاج. مركز ألفين جيه سيتمان للسرطان ؛ المعهد الوطني للصحة (NIH) ؛ المعهد الوطني للسرطان؛ ومؤسسة مستشفى بارنز اليهودي. - دراسة الأصلية

books_health

ربما يعجبك أيضا

اللغات المتوفرة

الانجليزية الأفريكانية العربيه الصينية المبسطة) تقاليد صينية) الدانماركية الهولندية الفلبينية الفنلندية الفرنسية الألمانيّة اليونانيّة العبرية الهندية الهنغارية الأندونيسية الإيطالية اليابانيّة الكوريّة الملايوية النرويجية الفارسية البولنديّة البرتغاليّة الرومانية الروسية إسباني السواحلية السويدية التايلاندية التركية الأوكرانية الأردية الفيتنامية

اتبع InnerSelf على

الفيسبوك أيقونةتويتر أيقونةرمز youtubeرمز الانستغرامرمز pintrestأيقونة آر إس إس

 احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

مجلة أسبوعية يوميا الإلهام

مواقف جديدة - إمكانيات جديدة

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf سوق
حقوق التأليف والنشر © 1985 - 2021 إينيرسيلف المنشورات. كل الحقوق محفوظة.