يعمل هذا المزيج المكون من دوائين على تقليص أورام سرطان الثدي

درب خفيف وردي على شكل شريط وردي للتوعية بسرطان الثدي

اكتشف الباحثون علاجًا دوائيًا جديدًا مستهدفًا يقلل بشكل فعال من نمو الورم في سرطان الثدي النقيلي.

يمكن أن تؤدي النتائج التي توصلوا إليها إلى تطوير علاج موجه جديد للخط الأول لعلاج سرطان الثدي السلبي الثلاثي (TNBC) ، مع احتمال الانتقال السريع إلى التجارب السريرية على البشر.

سرطان الثدي هو السبب الرئيسي للوفاة من السرطان بين النساء حول العالم ، وهو مسؤول عن 1,700 حالة وفاة كل يوم. على الرغم من أن الغالبية العظمى من سرطانات الثدي قابلة للعلاج ، فإن النوع الفرعي الأكثر عدوانية - TNBC - لديه معدل تكرار مرتفع ، وإمكانية عالية لورم خبيث ، ويظهر مقاومة للعلاجات التقليدية ، مما يؤدي إلى سوء التشخيص ونتائج البقاء على قيد الحياة.

"لا يوجد علاج موجه لـ TNBC. يمكن أن يثري العلاج الكيميائي هذه الأورام في الخلايا الجذعية السرطانية ويضر بالمريض ، كما أوضحنا في دراسة سابقة "، كما أوضح جان جاك ليبرون ، كبير العلماء في برنامج أبحاث السرطان في معهد الأبحاث التابع للمركز الصحي بجامعة ماكجيل. (RI-MUHC) والباحث الرئيسي في الدراسة. "سد هذه الفجوة الطبية الضخمة كان دافعنا لإجراء هذه الدراسة."

في حين أن معظم سرطانات الثدي تحتوي على واحد من ثلاثة مستقبلات رئيسية تشبه بوابات الدخول للعلاج - هرمون الاستروجين والبروجسترون وبروتين يسمى عامل نمو البشرة البشري (HER2) - لا تحتوي TNBC على أي منها ، وبالتالي فإن اسم سرطان الثدي الثلاثي السلبي.


 احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

مجلة أسبوعية يوميا الإلهام

باستخدام أحدث التقنيات مثل تحرير الجين والطرق الجزيئية على مستوى الجينوم ، حدد الفريق مسارين يمكن أن يستهدفوهما في استراتيجية علاجية.

سرطان الثدي الثلاثي السلبي العدواني والقاتل

في الجزء الأول من الدراسة ، حدد الباحثون حوالي 150 جينًا يمكنها إما تحفيز تكوين الورم (الجينات الورمية) أو منع تكوين الورم (مثبطات الورم).

لتحقيق ذلك ، قاموا بفحص الجينوم البشري بأكمله - جميع الجينات البالغ عددها 20,000 - في نموذج الفئران قبل السريرية لـ TNBC. باستخدام تقنية تحرير الجينات CRISPR / Cas9 ، قاموا بقطع كل من الجينات على حدة وتسببوا في فقدان وظائفهم - وهي عملية تسمى خروج الجين. عدد قليل جدًا من الدراسات استخدمت هذه الشاشات الجينية المتقدمة في الجسم الحي CRISPR على نطاق الجينوم الواسع حتى الآن.

ثم أظهر الفريق أنه في TNBC أن مسار الورم يتم تنشيط (MTOR) بينما يتم تثبيط مسار مثبط الورم (HIPPO) ، مما قد يفسر سبب كون هذه الأورام شديدة العدوانية والقاتلة.

لإثبات الصلة العلاجية لنتائجهم ، أخذ الفريق التحقيق خطوة أخرى إلى الأمام.

يقول Meiou Dai ، باحث مشارك في Lebrun Lab في RI-MUHC والمؤلف الأول لـ الدراسة المنشورة في طبيعة الاتصالات.

"اعتقدنا ، إذا تناولنا دواءً موجودًا يمكنه سد مسار الورم وإضافة دواء يمكنه تعزيز مسار مثبط الورم ، يمكن أن يكون لنا تأثير من حيث منع تكوين السرطان."

تقلص الأورام

درس الباحثون الأدوية الموجودة التي يمكن أن تستهدف هذه المسارات وأجروا تجارب في المختبر وفي الجسم الحي. ونتيجة لذلك ، وجدوا عقارين فعالين: Torin1 ، وهو دواء من الجيل الثاني معروف بإعاقة مسار MTOR ، و Verteporfin ، وهو دواء يستخدم عادة في مرض شبكية العين يمكن أن تحاكي مسار HIPPO.

قاموا بخلط العقارين معًا واستخدموا نماذج رياضية ونهجًا دوائيًا لتحديد ما إذا كان الدواءان يعملان بشكل مستقل أو متآزرين.

"ما وجدناه كان يفوق توقعاتنا: لقد عمل الدواءان بطريقة تآزرية وقللا بشكل فعال نمو الورم في المختبر وكذلك في الجسم الحي ، باستخدام نماذج طعم أجنبي مشتق من الخلايا والمرضى من TNBC" ، كما يقول ليبرون ، وهو أيضًا أستاذ في قسم ماكجيل للطب.

لاحظ الباحثون في هذه الدراسة أن الفيرتيبورفين يتسبب في موت الخلايا عن طريق الاستماتة - وهي آلية تقليدية جدًا لموت الخلايا. من ناحية أخرى ، تسبب Torin1 في موت الخلية من خلال آلية غير موت الخلايا المبرمج تسمى macropinocytosis ، وهي عملية داخلية تسمى أيضًا "شرب الخلية" ، والتي تسمح بدمج جميع العناصر الغذائية والسوائل خارج الخلية في الخلية ، مما يؤدي في النهاية إلى للانفجار الداخلي للخلية وموت الخلية الكارثي.

"كثرة الكريات الحمر هي آلية طبيعية تستخدمها الخلايا السرطانية لمصلحتها الخاصة ، لتنمو بشكل أكبر وأسرع ، "يشرح داي. "لقد أدركنا أنه عندما استخدمنا العقارين معًا ، يستخدم Torin1 هذه الآلية لتفضيل دمج عقار Verteporfin في الخلية وبالتالي زيادة تأثيرات موت الخلايا المبرمج لاحقًا. إن هذه العملية التآزرية هي التي تسمح للعقارين بكفاءة تثبيط تكوين الورم ".

تحدد نتائج هذه الدراسة الشاملة نهجًا جديدًا لمنع تكوين الورم بكفاءة وتقليل عبء الورم ، أي حجم الورم ، أو كمية السرطان في الجسم ، من خلال استهداف المسارات المؤيدة للأورام والمسارات المثبطة للورم في نفس الوقت. سيساعد العلاج المركب المستهدف المقترح لمرضى TNBC في سد فجوة طبية مهمة في مجال سرطان الثدي النقيلي.

أخيرًا ، تؤكد هذه الدراسة على قوة ومتانة الشاشات العريضة لجينوم CRISPR في الجسم الحي في تحديد الطرائق العلاجية المبتكرة ذات الصلة سريريًا في السرطان.

قامت المعاهد الكندية للأبحاث الصحية (CIHR) بتمويل العمل.

المصدر جامعة ماكغيل

نبذة عن الكاتب

فابيين لاندري ماكجيل

books_health

ظهر هذا المقال في الأصل على المنفعة في المستقبل

ربما يعجبك أيضا

اللغات المتوفرة

الانجليزية الأفريكانية العربيه الصينية المبسطة) تقاليد صينية) الدانماركية الهولندية الفلبينية الفنلندية الفرنسية الألمانيّة اليونانيّة العبرية الهندية الهنغارية الأندونيسية الإيطالية اليابانيّة الكوريّة الملايوية النرويجية الفارسية البولنديّة البرتغاليّة الرومانية الروسية إسباني السواحلية السويدية التايلاندية التركية الأوكرانية الأردية الفيتنامية

اتبع InnerSelf على

الفيسبوك أيقونةتويتر أيقونةرمز youtubeرمز الانستغرامرمز pintrestأيقونة آر إس إس

 احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

مجلة أسبوعية يوميا الإلهام

مواقف جديدة - إمكانيات جديدة

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf سوق
حقوق التأليف والنشر © 1985 - 2021 إينيرسيلف المنشورات. كل الحقوق محفوظة.