الصورة عن طريق جيرد التمان
على مدى أجيال ، أصيب أفراد الأسرة في كولومبيا بمرض الزهايمر في وقت مبكر. يقول باحثون إن الطريقة التي قاومت بها امرأة واحدة قد تؤدي إلى علاجات في المستقبل.
"الناس في هذه العائلة الكبيرة يحصلون عليها الزهايمر يقول كينيث س. كوسيك ، أستاذ علم الأعصاب بجامعة كاليفورنيا ، سانتا باربارا ، والمدير المشارك لمعهد أبحاث العلوم العصبية ، إنه كالساعة في سن 45-50.
لقد انتقل الشكل الجيني الوراثي للمرض من جيل إلى جيل ، مما تسبب في انخفاضات معرفية وجسدية سريعة في كل من الرجال والنساء في هذه العائلة.
الباحثون الذين كانوا يدرسون هذه العائلة ، من أدمغتهم وحتى جيناتهم ، قد تتبعوا الطفرة الجينية المحددة لهذا المرض حتى زمن الغزاة الإسبان.
احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني
خلال دراساتهم ، شهد الباحثون ظهور المرض الذي يمكن التنبؤ به مع دخول أفراد الأسرة في سنواتهم المتوسطة. يحدث هذا في بعض الأحيان في وقت أقرب ، وأحيانًا لاحقًا ، ولكن كل مسار أدى دائمًا إلى نفس الوجهة.
لكن امرأة واحدة تتحدى الاحتمالات. الآن في أواخر 70s ، لديها جين متحور - لويحات بروتين اميلويد التي تعد السمة المميزة لمرض الزهايمر - ومع ذلك لم تظهر أي علامات على ضعف الإدراك المرتبط بمرض الزهايمر.
يقول كوسيك ، مؤلف مشارك في دراسة تظهر: "عندما تجد فرارًا ، فإنه أمر مثير للاهتمام للغاية" طبيعة الطب. ويقول إن المرأة ، وغيرها من النساء اللائي يعتبرن متطرفين في الاتجاه الطبيعي للإنحلال العصبي لهذه العائلة ، قد يقدمن تلميحات في مقاربة جديدة لعلاج المرض وحتى الوقاية منه.
'كان رائع'
الجاني في هذا الإصدار من مرض الزهايمر هو طفرة في برسينيلين 1 الجينات، تسمى E280A ، توجد نسخ منها في كل فرد من أفراد هذه العائلة المصابة بالمرض. هو متورط في ارتفاع إنتاج تلك اللوحات الأميلويد اللزجة.
يقول كوسيك: "من المعروف أن الطفرة تسببت في ظهور المرض في عمر 45 ، وهو أمر صارخ حقًا عندما تكون في 50s". كانت المرأة ، في أواخر 60s في الوقت الذي أجرى فيه الباحثون الدراسة ، إيجابية بالنسبة للطفرة ، لكنها أظهرت بعض الأعراض.
يقول كوسيك: "لقد كان مذهلاً". خلال تحليلهم ، وجدوا أن المرأة كانت لديها أيضًا طفرة أخرى في جين آخر مسؤول عن تصنيع البروتينات الدهنية في الجهاز العصبي المركزي ، وهو جين يسمى البروتين البروتيني E أو APOE.
يعد متغير من هذا الجين يسمى متغير كرايست تشيرش نادرًا للغاية ، لكن وجوده في المريض يشير إلى آلية وقائية. تحول الباحثون إلى مجموعة موسعة من الجينوم في مختبر كوسيك للبحث عن أفراد الأسرة الآخرين مع هذا البديل نفسه.
يقول كوسيك: "لقد طلبوا منا بشكل خاص أن ننظر إلى الأشخاص الذين كانوا أيضًا متطرفين - الذين حصلوا عليها في سن متأخرة جدًا". وجدوا عدد قليل من الآخرين الذين لديهم البديل. الأهم من ذلك ، بينما حمل آخرون طفرة كرايستشيرش ، حملوا جميعهم نسخة واحدة ، موروثة من أحد الوالدين.
مقاومة مريض واحد
"الشيء الرئيسي في هذا الاكتشاف هو أن هذا المريض متجانس بالنسبة للمتغير ؛ جاء ذلك من كل من الأم والأب. أظهرت الدراسات المعملية للباحثين أن البديل الجيني لـ APOE قد يؤخر ظهور مرض الزهايمر عن طريق الارتباط بالسكريات (وتسمى بروتوجليكانات سلفات الهيبارين أو HSPG) ومنع امتصاص البروتينات tau وإدراجها في الخلايا العصبية التي تؤدي في النهاية إلى التشابك السمة المرضية لهذا المرض.
تاو هو بروتين هيكلي شائع في أدمغة مرضى الزهايمر وغيرهم الأمراض العصبية يصبح لزجة وغير قابلة للذوبان.
يحتاج الباحثون إلى بذل المزيد من العمل للتحقيق في مقاومة هذه المريض الوحيد لمرض يصيب أسرتها الممتدة من أشخاص 6,000 ، ولكن هذا التطور الواعد يمكن أن يشير إلى نهج وعلاج لمقدار 44 من الناس في العالم ممن لديهم مرض الزهايمر ، وهو الرقم الذي يستمر في الارتفاع.
يقول الباحث المشارك جوزيف ف. أربوليدا فيلاسكيز: "تشير هذه النتيجة إلى أن التعديل المصطنع للربط بين APOE و HSPG يمكن أن يكون له فوائد محتملة لعلاج مرض الزهايمر ، حتى في سياق المستويات العالية لعلم أمراض الأميلويد".
من جانب Kosik ، يواصل هو و Arboleda-Vasquez (الذي كان سابقًا طالب دراسات عليا في Kosik في جامعة هارفارد) البحث عن حالات لمرة واحدة وراثية ومتفجرات قد تسهم في مقاومة مرض الزهايمر.
حول المؤلف
المؤلف المشارك المساعد جوزيف ف. أربوليدا فيلاسكيز.. Kosik ، مؤلف مشارك للدراسة التي تظهر في طبيعة الطب. هناك مشاركون آخرون من جامعة أنتيوكيا ومعهد بانر الزهايمر في فينيكس ومستشفى ماساتشوستس العام وماساشوستس للعين والأذن.
books_health
