أكدت دراسة حديثة أجريت على الفئران أن مادة كيميائية في صابون اليد ومعجون الأسنان التي تهدف إلى قتل البكتيريا تجعلها أقوى وأكثر قدرة على العلاج بالمضادات الحيوية.

الدراسة التي تظهر في عوامل مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائييقترح أن التعرض للتراكلوزان قد يدفع البكتيريا عن غير قصد إلى حالة يكون فيها قادراً على تحمل تركيزات مميتة من المضادات الحيوية - بما في ذلك تلك المضادات الحيوية التي يستخدمها الأطباء عادة لعلاج التهابات المسالك البولية (UTIs).

Triclosan هو العنصر النشط المسؤول عن خاصية "مضاد للجراثيم" تم تسويقها على العديد من المنتجات الاستهلاكية. تضيف الشركات منتجات التريكلوسان إلى المنتجات بما في ذلك معجون الأسنان وغسول الفم ومستحضرات التجميل وحتى الملابس وألعاب الأطفال وبطاقات الائتمان بهدف تقليل أو منع نمو البكتيريا.

حول 75٪ من البالغين في الولايات المتحدة لديهم مستويات ملحوظة من التريكلوسان في البول.

تقول بترا ليفن ، أستاذة علم الأحياء في جامعة واشنطن في سانت لويس: "من أجل القضاء الفعال على الخلايا البكتيرية ، يتم إضافة التريكلوسان إلى منتجات ذات تركيزات عالية".

في 2017 ، أشارت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى مخاوف تتعلق بالسلامة ونقص في الفعالية عندما أوصت بعدم إضافة triclosan إلى الصابون الاستهلاكي ، ولكن هذه الإرشادات لم تثبط الشركات من إضافة منتجاتها إلى منتجات أخرى.

ما هو أكثر من ذلك ، يقول ليفين ، “Triclosan مستقر للغاية. يظل في الجسم وفي البيئة لفترة طويلة ".

تكشف الدراسة المدى الذي يحدد فيه تعرض التريكلوسان قدرة الجسم على الاستجابة للعلاج بالمضادات الحيوية لعدوى المسالك البولية. كما يلقي الضوء الجديد على الآلية الخلوية التي تسمح للتراكلوزان بالتدخل في العلاج بالمضادات الحيوية.

البكتيريا التي تتحدى الموت

تقتل بعض المضادات الحيوية الخلايا البكتيرية ، بينما يمنعها الآخرون من النمو.

كانت ليفين وزملاؤها مهتمين بشكل خاص بالمضادات الحيوية للجراثيم - تلك التي يمكن أن تقتل الخلايا البكتيرية والأطباء يصفون عادة لعلاج الالتهابات البكتيرية. أرادوا معرفة ما إذا كان بإمكان التريكلوسان حماية البكتيريا من الموت في ظل قتل المضادات الحيوية.

سمح التعرض للتيكلوزان للبكتيريا بالهروب من الموت بالمضادات الحيوية.

وعالج كوري ويستفال ، وهو باحث ما بعد الدكتوراه في مختبر ليفين ، الخلايا البكتيرية بالمضادات الحيوية للجراثيم وتتبع قدرتها على البقاء على قيد الحياة مع مرور الوقت. في مجموعة واحدة ، كشف الباحثون البكتيريا إلى التريكلوسان قبل إعطائهم المضاد الحيوي للجراثيم. في المجموعة الأخرى ، لم يفعلوا ذلك.

يقول ليفين: "زاد تريكلوزان عدد الخلايا البكتيرية الباقية بشكل كبير". "في المعتاد ، تبقى واحدة من بين مليون خلية على قيد الحياة للمضادات الحيوية ، ويمكن لنظام مناعة فعال أن يتحكم بها. لكن تريكلوزان كان يغير عدد الخلايا. بدلا من واحد فقط في المليون البكتيريا على قيد الحياة ، نجا واحد في الكائنات 10 بعد ساعات 20. الآن ، فإن النظام المناعي مكتظ ".

سمح التعرض للتيكلوزان للبكتيريا بالهروب من الموت بالمضادات الحيوية. ولم تقتصر الملكية الوقائية على أي عائلة واحدة من المضادات الحيوية. في الواقع ، كانت المضادات الحيوية المتعددة التي تعتبر فريدة من نوعها في كيفية قتل الخلايا أقل فعالية في قتل البكتريا التي تعرض الباحثون للتريكلوسان.

يقول ويستفال: "زاد التريكلوسان التسامح تجاه مجموعة واسعة من المضادات الحيوية". "سيبروفلوكساسين (المعروف أيضا باسم سيبرو) كان الأكثر إثارة للاهتمام بالنسبة لنا لأنه الفلوروكينولون الذي يتداخل مع تكرار الحمض النووي ، وهو المضاد الحيوي الأكثر شيوعًا المستخدم لعلاج عدوى الجهاز البولي."

يعيق المضادات الحيوية

تحدث عدوى المسالك البولية عند البكتيريا ، في المقام الأول كولاي (E. كولاي) ، أدخل وتصيب المسالك البولية. المضادات الحيوية مثل Cipro تستخدم عادة لقتل البكتيريا وعلاج العدوى.

عدوى المسالك البولية شائعة هذا هو التعرض لتريكلوسان. نسبة مروعة - حوالي 75 في المئة - من البالغين في الولايات المتحدة لديها مستويات قابلة للكشف من التريكلوسان في البول. حول 10 في المئة من البالغين لديهم مستويات عالية بما فيه الكفاية لمنعها E. كولاي من النمو. هل يمكن أن يتداخل تواجد تريكلوزان في الجسم مع علاج عدوى المسالك البولية؟

وحسب الباحثون أن الفئران التي تشرب من الماء المرصع بالتريكلوزان لها مستويات البول التريكلوسان مشابهة لتلك التي تم الإبلاغ عنها في البشر.

يقول ليفين: "كانت هذه النتيجة تعني أننا نستطيع بالفعل اختبار تأثير مستويات البول البشري من التريكلوسان أثناء العلاج بالمضادات الحيوية لعضلات المسالك البولية في الفئران".

تلقت جميع الفئران مع العدوى Cipro لعلاج UTI. فقط بعض من الفئران شربوا مياه التريكلوسان. بعد المعالجة بالمضادات الحيوية ، كان لدى الفئران ذات التريكلوزان عدد كبير من البكتيريا في البول وتمسك بالمثانة. وكان الفئران دون التعرض أقل بكثير البكتيرية التهم.

يقول ليفين: "إن حجم الاختلاف في الحمل البكتيري بين الفئران التي شربت الماء المرتفع triclosan ، وتلك التي لم تكن مدهشة".

"إذا كان الفرق في عدد البكتيريا بين المجموعتين أقل من عشرة أضعاف ، فسيكون من الصعب تقديم حالة قوية أن يكون التريكلوسان هو الجاني" ، يضيف ليفين. "لقد وجدنا 100 أضعاف البكتريا في بول الفئران المعالجة بالتريكلوسان - وهذا كثير".

هذه النتيجة المدهشة لها رسالة مدهشة - المضادات الحيوية أقل فعالية في علاج عدوى الجهاز البولي عندما يكون التريكلوسان موجودًا ، على الأقل في الفئران.

السلاح السري

يتداخل التريكلوسان مع العلاج بالمضادات الحيوية ، لكن كيف؟

ووجد الباحثون أن التريكلوسان يعمل مع مثبط نمو الخلايا ، وهو جزيء صغير يطلق عليه PPGpp ، ليجعل الخلايا أقل حساسية للمضادات الحيوية.

خلال أوقات الإجهاد ، تستجيب PPGpp عن طريق إغلاق مسارات التخليق الحيوي التي تجعل كتل البناء - الحمض النووي ، RNA ، البروتين ، والدهون - التي تصبح في نهاية المطاف خلايا جديدة. تساعد هذه الاستجابة على تحويل الموارد عن النمو وباتجاه البقاء.

يقول ليفين: "هناك قاعدة في الطب تفيد بأنك لا تعطي أدوية تبطئ نمو الخلايا قبل الأدوية التي تقتل الخلايا".

تقضي المضادات الحيوية على الجراثيم عن طريق استهداف مسارات محددة للتخليق الحيوي. يستهدف الأمبيسلين الإنزيمات التي تصنع جدار الخلية البكتيرية ، على سبيل المثال ، بينما تستهدف سيبرو تخليق الحمض النووي. عندما تغلق هذه الطرق ، تواجه المضادات الحيوية للجراثيم مشكلة في القيام بعملها.

إذا تسببت triclosan في تحريك PPGpp ، فإن الجزيء يحد من التخليق الحيوي والمضادات الحيوية للجراثيم تصبح غير فعالة في قتل الخلايا. تستمر عملية التخليق الحيوي في البكتيريا التي تفتقر إلى PPGpp ، ومن المتوقع أن تموت هذه الخلايا.

اختبر ليفين وزملاؤه فرضيتهم من خلال الهندسة E. كولاي متحولات غير قادرة على جعل ppGpp ومقارنتها E. كولاي قادرة على جعل ppGpp. عدم وجود ppGpp في متحولة E. كولاي إزالة قدرة triclosan لحماية الخلايا من المضادات الحيوية للجراثيم.

في حين أن الدراسات السريرية ضرورية لإثبات أن التريكلوسان يتدخل في العلاج بالمضادات الحيوية لدى البشر ، يقول ليفين: "آمل أن تكون هذه الدراسة بمثابة تحذير يساعدنا على إعادة التفكير في أهمية مضادات الميكروبات في المنتجات الاستهلاكية."

المصدر جامعة واشنطن في سانت لويس

كُتبٌ ذاتُ صِلَةٍ

at سوق InnerSelf و Amazon