دون مساعدة لا علاج لمرض الزهايمر في حياتي

دون مساعدة لا علاج لمرض الزهايمر في حياتي في معظم الحالات ، لا يزال العلماء غير متأكدين مما يسبب مرض الزهايمر. FGC / Shutterstock.com

Biogen أعلنت مؤخرا أنها تتخلى عن المرحلة الأخيرة من المخدرات ل الزهايمر, aducanumab، مما تسبب في المستثمرين تفقد المليارات من الدولارات.

يجب عليهم لم يفاجأ.

ليس فقط كان هناك أكثر من فشل 200 المحاكمات بالنسبة لمرض الزهايمر ، كان من الواضح لبعض الوقت أن الباحثين على الأرجح بعيدون عن عقود من القدرة على علاج هذا المرض المخيف. الأمر الذي يقودني إلى التنبؤ: لن يكون هناك علاج فعال لمرض الزهايمر في حياتي.

سريريا ، أنا طبيب طوارئ. لكن اهتماماتي البحثية تشمل المؤشرات الحيوية التشخيصية، وهي مؤشرات جزيئية للمرض ، واختبار تشخيصي لمرض الزهايمر هو شيء من الكأس المقدسة.

الزهايمر يجلس مباشرة عند التقاء عدد من الظروف المؤسفة. التمسك معي بهذا - إنها في معظمها أخبار سيئة لأي شخص في منتصف العمر أو أكبر ، ولكن هناك مكافأة من نوع ما في النهاية. إذا كنت تفهم سبب عدم إحراز تقدم كبير في مرض الزهايمر ، فسوف تفهم أيضًا المزيد من الأسباب التي تجعل الطب الحديث يحقق اختراقات أقل في الأمراض الرئيسية.

لا نعرف ما الذي يسبب هذا المرض

لعقود كان يعتقد على نطاق واسع أن سبب مرض الزهايمر هو تراكم البروتينات الشاذة اميلويد و ك. سيطرت هذه النظريات على المجال وقادت البعض إلى الاعتقاد بأننا كنا على وشك العلاجات الفعالة - من خلال منع أو إزالة هذه البروتينات غير الطبيعية. لكن لو كانت النظريات صحيحة لكان من المحتمل أن نجري تجربة سريرية واحدة أو اثنتين على الأقل.

في وقت لاحق ، والعقد المتعدد اميلويد تثبيت يشبه أ خطأ التي كان يمكن تجنبها. على الرغم من وجود علاقة بين الأميلويد وخطر الإصابة بمرض الزهايمر ، إلا أن هناك كبار السن لديهم أدمغة كميات كبيرة من البروتين وحتى الآن هم سليمة إدراكيا. إصدارات هذه الملاحظة يعود إلى ما لا يقل عن و1960s. هذا هو أحد الأسباب وراء الباحثين وقد شكك في الحماس لهذه الفرضية واحدة.

كان من الممكن دائمًا أن تكون اللوحات والتشابك الكلاسيكية التي شاهدتها لأول مرة ألويس الزهايمر، والمعروف الآن أنها مصنوعة من البروتينات غير الطبيعية ، كانت ظهارة الشيخوخة وليس سبب المرض. الظهارة هي الخصائص المرتبطة بالمرض ولكنها ليست السبب.

التغييرات التي تحدث في دماغ الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر.

ولكن حتى أكثر إقناعًا بأن الباحثين أقرب إلى البداية من النهاية في فهم سبب مرض الزهايمر ، فهي قائمة طويلة من النظريات البديلة. يشمل هذا الآن على سبيل المثال لا الحصر: عدوى, التهاب مختل، غير طبيعى مرض السكري مثل الأيض والعديد من البيئية السموم.

وشهدت السنوات القليلة الماضية المزيد من الأدلة ل فيروسي, بكتيريا و الالتهابات الفطرية. هؤلاء فيروسي و بكتيريا تم تصوير الفرضيات على أنها لحظات يوريكا. لكن هذا يطرح السؤال التالي: كيف تغيب أدوات علم الأوبئة القوية عن ارتباطها بأشياء مثل القروح الباردة وأمراض اللثة؟

لا مرض واحد مع سبب واحد

عندما يتم تطبيق حلاقة Occam - مبدأ أن الحل الأبسط هو الأفضل في الغالب - على قائمة الغسيل هذه للأسباب المحتملة ، فإن ذلك يؤدي إلى بعض الآثار العميقة. إما مرض الزهايمر ليس مرضًا واحدًاأو عوامل كثيرة يمكن أن تسهم في إطلاقها أو الترويج لها. تحاول بعض السلطات تقديم مثل هذه الحجج لبعض الوقت.

قد يكون أي من هذه الأخبار خاطئًا ، نظرًا لأننا نحتاج إلى تطوير علاجات فعالة متعددة ، ربما مجتمعة.

لسوء الحظ ، تم تصميم نظامنا الطبي الحيوي لتطوير واختبار عقار واحد في الوقت المناسب. تؤدي مجموعات الأدوية إلى زيادة كبيرة في عدد التجارب السريرية اللازمة لاختبار الفعالية والسمية.

الصحة هذه ليست سوى بعض عوامل الخطر لمرض الزهايمر. iLoveCoffeeDesign / Shutterstock.com

لقد تجاهلنا بيولوجيا الشيخوخة

ل 50 سنوات بعد وصف مرض الزهايمر المريض الأول، واعتبر المرض نادرة نسبيا. سميت الخرف قبل الشيخوخة ، وضربت في وقت مبكر نسبيا ، وأحيانا ركض في الأسر. يعتبر الخرف الأكثر شيوعًا في العمر - الشيخوخة - جزءًا من شيخوخة.

ولكن هنا هو الشيء - بصرف النظر عن النوع ، لدى مرض الزهايمر رابطة قوية مرتبطة بالعمر. هذا صحيح حتى بالنسبة للمرضى الذين يعانون من بداية الموروثة شكل مرض الزهايمر. امنح شخصًا أسوأ جينوم ممكن لمرض الزهايمر - بما في ذلك اللعين الجين APOE e4 التي قد تترافق مع زيادة 10 أضعاف في خطر - وهذا الشخص لا يزال بحاجة إلى سن قليلاً قبل تطوير المرض.

الجمع بين قائمة طويلة من عوامل الخطر مع جمعية العمر قوية ويأتي الزهايمر إلى التركيز. قد تكون الخلايا العصبية هي الفعل السلكي لأنواع الخلايا ، كما أن شيخوخة الشيخوخة تلبسها بلا هوادة. أي واحد من العديد من الإهانات الخلوية قد يسرع الخلايا العصبية نحو موت الخلايا في وقت مبكر. قد يكون أسوأها مورثًا سيئًا بشكل خاص ورثته عن والديك ، ولكن كل هذه المواد المضافة إلى درجة أكبر أو أقل.

إذا كان هذا صحيحًا ، فإن هذا المفهوم للمرض يعني أننا بعيدون عن العلاج الفعال.

الشيخوخة ليست مرضا. هذا هو القوس الطبيعي للحياة وجزء لا يمكن التغلب عليه من إنسان ("الغبار حتى الغبار"). على هذا النحو ، بيولوجيا الشيخوخة لم يحصل الاهتمام الذي تم إلقاؤه على أجهزة الأعضاء وأمراضها خلال السنوات الذهبية لتمويل الأبحاث.

في وقت لاحق ، وأعتقد أن هذا قد يكون خطأ فادحا. إذا أدرجت عوامل الخطر للأمراض الرئيسية للحياة الحديثة - أمراض القلب والسكري والخرف - فإن الأقوى هو دائمًا العمر.

خلاصة القول: نفتقر أيضًا إلى فهم العلوم الأساسية لأهم عامل خطر لمرض الزهايمر.

لا يمكننا حتى تشخيص هذا المرض بدقة

دون مساعدة لا علاج لمرض الزهايمر في حياتي الصبر ألويز الزهايمر أوغست ديتر في 1902. كان هيرز أول حالة وصفت لما أصبح يعرف بمرض الزهايمر. ويكيميديا

في حين أنه من المعروف على نطاق واسع أنه لا يمكن تشخيص مرض الزهايمر بدقة أثناء الحياة ، إلا أن هناك القليل من السر القذر في أبحاث مرض الزهايمر وهو أنه لا يمكن تصنيف جزء كبير من المرضى. حتى على تشريح الجثة. اللوحات الكلاسيكية والتشابكات التي رآها ألويس الزهايمر من خلال مجهره غير دقيق المؤشرات الحيوية لهذا المرض.

الشرط المطلق الوحيد لتطوير العلاجات هو التشخيص الدقيق. لا يمكنك البدء في تطوير دواء ما إذا لم تتمكن من تحديد من لديه المرض وليس لديه. الزهايمر هو المثال المثالي لهذا ، لأنه من الصعب للغاية تشخيصه. في المرضى الذين يعيشون ، مثل الأمراض الخرف الوعائي و خرف الجسم ليوي يمكن تمييزه عن مرض الزهايمر. وتستند بعض التقنيات الحديثة في الواقع على اميلويد التصوير ، والتي تظهر بعض الدراسات قد لا يكون اختبار تشخيص موثوق.

المهل الزمنية للعلاجات الجديدة أطول من المتوقع

يستغرق اعتماد إدارة الدواء والغذاء وقتًا طويلاً. من اللحظة التي يتم فيها تصور العقار المحتمل لأول مرة ، غالبًا ما يحدث أكثر من 10 سنوات حتى يتوفر.

الدماغ لديه القليل إن وجد يصلح الآليات. لذلك عندما نتحدث عن علاجات مرض الزهايمر ، فإننا نعني الوقاية وليس الانعكاس.

إن التاريخ الطبيعي لمرض الزهايمر يحتاج إلى بدء العلاج الوقائي في وقت مبكر من المرض. هذا سيضيف سنوات إلى دورة تطوير الدواء. سيكون عقد من الاكتشاف إلى السرير خبراً ساراً لمرض الزهايمر.

لكن التاريخ يعلمنا أن التأخير قد يكون أسوأ. بعد وقت قصير من اكتشاف الهندسة الوراثية في أوائل 1980s ، كان من الشائع إخبار المرضى الذين يعانون من أمراض مثل الخلايا المنجلية بأن العلاج الوراثي كان مجرد بضع سنوات بعيدا. شذوذ الخلايا المنجلية وموقعها في الجينوم معروف عنه بعض الاحيان. يسهل الوصول إلى نظام الجهاز المعني. بعد مرور ثلاثين عامًا ، لم نتمكن بعد من علاج أمراض مثل الخلايا المنجلية بنجاح ، كما أن غطرسة تلك التنبؤات المبكرة هي ذكريات مؤلمة للأطباء الأكبر سناً مثلي.

يبدو الموقف من مرض الزهايمر أسوأ بكثير من مرض الخلايا المنجلية الذي ظهر في 1980s. لا نعرف السبب - وهو على الأرجح متعدد العوامل - ومن الصعب الوصول إليه. والأمراض العصبية تشكل تحديًا خاصًا لأن الدماغ محمي خلف ما يسمى حاجز الدم في الدماغ. حتى لو كان لديك دواء فعال محتمل ، فقد لا يصل إلى هدفه.

أضف كل هذه الاعتبارات معًا ويمتد الطريق الطويل للأمام.

لكن لا يوجد دواء للمستقبل المنظور لا يعني أنه لا يوجد شيء يجب القيام به. هناك بعض المؤشرات على أن جهود نمط الحياة الصحية قد منع مرض الزهايمر. وحتى لو لم يفعلوا ، فمن المرجح أن تكون فعالة في الوقاية الخرف الوعائي، والذي هو تقريبا المشتركة.المحادثة

نبذة عن الكاتب

نورمان باراديس ، أستاذ الطب ، كلية دارتموث

يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. إقرأ ال المقال الأصلي.

كتب ذات صلة

{amazonWS: searchindex = Books؛ keywords = Alzheimer's Disease؛ maxresults = 3}

enafarزكية-CNzh-TWtlfrdehiiditjamsptrues

اتبع InnerSelf على

الفيسبوك أيقونةتويتر أيقونةآر إس إس أيقونة

احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

{Emailcloak = إيقاف}

الأكثر قراءة

الرقص والروحانية: يحب الله عندما نرقص
الرقص والروحانية: يحب الله عندما نرقص
by يوهانا ليسيو ، دكتوراه