أحدث العلاج المضاد لفيروسات النسخ العكسي ثورة في حياة الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. في العديد من البلدان ، و متوسط العمر المتوقع بالنسبة لشخص مصاب بالفيروس هو الآن تقريبا نفس الشخص الذي لم يصاب.
لكن العلاج المضاد لفيروسات النسخ العكسي ليس علاجًا. عندما يتم إيقافها ، ينتعش الفيروس في غضون بضعة أسابيع في جميع الأفراد المصابين تقريبا - حتى بعد سنوات طويلة من العلاج القمعي.
لذا يستمر بحث فيروس نقص المناعة البشرية في البحث عن علاج. وينصب التركيز على فهم أين وكيف يستمر فيروس نقص المناعة البشرية في العلاج المضاد للفيروسات الرجعية. ثم تستخدم هذه الأفكار لتطوير العلاجات التي تمكننا في نهاية المطاف من علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية - أو السماح للأشخاص الذين يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية لوقف العلاج المضاد للفيروسات بأمان والحفاظ على الفيروس تحت السيطرة.
الاحتمال النظري
كانت هناك زيادة كبيرة على مدى العقد الماضي في فهمنا للمكان وكيف يستمر فيروس نقص المناعة البشرية عندما يكون شخص ما على العلاج المضاد للفيروسات الرجعية. من الواضح الآن أن دمج جينوم فيروس نقص المناعة البشرية في خلايا الراحة طويلة العمر هو حاجز رئيسي لعلاج. تسمى هذه الحالة كمون فيروس نقص المناعة البشرية.
ويمكن أن يستمر الفيروس أيضًا في العلاج المضاد للفيروسات الرجعية في أشكال أخرى. في كل من نماذج القرد من فيروس نقص المناعة البشرية والأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية على العلاج المضاد للفيروسات ، تم العثور على الفيروس في الخلايا التائية المساعدة الجريبية ، التي توجد في حجرة متخصصة في الأنسجة اللمفاوية. توجد هذه الخلايا في جزء من العقدة الليمفاوية حيث يكون اختراق الخلايا المناعية المحاربة أو الخلايا التائية السامة للخلايا محدودًا.
في بعض الأنسجة ، قد لا تخترق مضادات الفيروسات القهقرية بشكل جيد. هذا يمكن أن يسهم أيضا في المثابرة. وأخيرا ، هناك أيضا بعض الأدلة أنه على الأقل بعض الأفراد وبعض المواقع ، قد لا يزال الفيروس يتكرر عند مستويات منخفضة للغاية.
حتى الآن لم يكن هناك سوى حالة واحدة من علاج لفيروس نقص المناعة البشرية. كان هذا في سياق زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من أجل سرطان الدم مع الخلايا المانحة المقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية. من الواضح أن هذه ليست إستراتيجية علاجية مجدية لفيروس نقص المناعة البشرية. لكن ما تعلمناه هو أن القضاء التام على فيروس نقص المناعة البشرية ممكن نظريًا. لقد جُرِّبَت أساليب مماثلة ، لكن لم تُجرَ تجارب أخرى ناجحة بعد. توفي جميع الأفراد الستة الذين تلقوا عملية زرع مشابهة من العدوى أو الانتكاس السرطان خلال 12 أشهر من زرع.
حالة أخرى تقارير أكدت أن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ، حتى من متبرع خلية جذعية منتظمة ، يمكن أن يقلل بشكل كبير من تواتر الخلايا المصابة. ولكن عندما توقف العلاج بالعقاقير المضادة للفيروسات الرجعية في وقت لاحق ، لا يزال الفيروس ينتعش - رغم أن الأمر استغرق شهوراً وليس أسابيع.
تظهر هذه الحالات أنه على الرغم من أن تقليل تواتر الخلايا المصابة بالعدوى قد يؤخر الوقت للانتعاش الفيروسي ، فهناك حاجة لاستمرار المراقبة المناعية الفعالة ضد فيروس نقص المناعة البشرية للحفاظ على ما تبقى من الشيكات.
العلاج الجيني
باستخدام العلاج الجيني إما أن نجعل خلية مقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية أو إزالتها حرفيا من الخلية يجري الآن التحقيق بنشاط. كان الهدف الأولي للعلاج الجيني هو CCR5. هذا الجين نفسه مفقود في بعض الأفراد الناضجين الذين لديهم مقاومة طبيعية لفيروس نقص المناعة البشرية.
كانت هناك تجارب سريرية آمنة للعلاج الجيني الذي يزيل جين CCR5 ويجعل الخلايا الأخرى مقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية. لكن لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يجب القيام به لزيادة أعداد الخلايا المعدلة للجينات.
أخرى العمل ، لا يزال في مرحلة تجارب أنبوب الاختبار ، يستخدم مقص الجينات لاستهداف الفيروس نفسه. قد يكون هذا النهج أكثر تعقيدًا من استهداف CCR5. وذلك لأن الفيروس يمكن أن يتحور بسرعة ويغير كوده الوراثي بحيث لا يعمل مقص الجينات.
خيارات أخرى
من خلال بدء العلاج المضاد للفيروسات العكوسة في وقت مبكر جدا - خلال أيام إلى أسابيع من العدوى - من الممكن تقليل عدد الخلايا المصابة بشكل كبير. هذا يساعد أيضا على الحفاظ على وظيفة المناعة. على الرغم من أنه ليس خيارًا بالنسبة لغالبية الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة المكتسبة الذين تم تشخيصهم بعد فوات الأوان ، فإن التشخيص المبكر والعلاج يمكن أن يكونا إستراتيجية فعالة للحفاظ على السيطرة المناعية لبعض المرضى.
قبل عدة سنوات، المحققون الفرنسيون وصفت أن التحكم في مرحلة ما بعد المعالجة كان ممكنًا حتى 15٪ من الأفراد الذين عولجوا خلال أشهر من الإصابة. هذه البيانات لا تزال مثيرة للجدل ، كما هو الحال في غيرها من الأفواج بعد العلاج والسيطرة أقل بكثير. ما زلنا لا نفهم بشكل كامل العوامل المهمة للسيطرة على العلاج ، ولكن يبدو أن طبيعة الجهاز المناعي مهمة للغاية.
ومن المثير للاهتمام أن التحكم بعد العلاج قد يختلف في المجموعات العرقية المختلفة. ا تقرير حديث من أفريقيا تشير إلى أن التحكم في مرحلة ما بعد العلاج يمكن أن يحدث في ترددات أعلى بكثير في السكان الأفارقة مما في القوقازيين.
وعلى العلاج المبكر للرضع قد يحول الفيروس من الاختباء في خلايا T طويلة العمر إلى خلايا T قصيرة العمر. إن فهم الاختلافات في مكان وجود الفيروس لدى الأطفال والبالغين يمكن أن يوفر رؤى مهمة حول استراتيجيات جديدة لإيجاد علاج لفيروس نقص المناعة البشرية.
"الصدمة والقتل"
إن تنشيط التعبير عن بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية في الخلايا المصابة بالعدوى عن طريق العقاقير التي تسمى عوامل التراجع عن الاستجابة قد يؤدي إلى القضاء على الخلايا التي تعبر عن الفيروس من خلال الموت الخلوي المناعي أو بوساطة الفيروسات. وعادة ما يشار إلى هذا النهج باسم "الصدمة والقتل".
ساعدت مجموعة كبيرة من الأبحاث في تحديد عوامل تأخير الاستجابة التي تم اختبارها الآن في التجارب السريرية التجريبية. أثبتت هذه الدراسات أنه على الرغم من أن التعبير عن فيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن يحدث في المرضى الذين يعانون من العلاج المضاد للفيروسات القهرية ، وهذا لم يقلل من وتيرة الخلايا المصابة. وبعبارة أخرى ، الصدمة ولكن لا تقتل.
تبحث الدراسات الجارية في طرق لزيادة قتل هذه الخلايا من قبل تعزيز جهاز المناعة، على سبيل المثال من خلال اللقاحات أو الأدوية التي تؤدي إلى انتحار الخلايا المصابة.
الوقاية وتعزيز الاستجابات المناعية
ومن المرجح أن يستفيد البحث عن العلاج من الاستثمار الكبير للغاية في اللقاحات التي تم تطويرها لحماية الناس من الإصابة بالعدوى. بعض هذه يمكن أن تعمل في علاج أيضا. ويجري الآن التحقيق في هذه اللقاحات في تحديد التجارب السريرية في الأشخاص المصابين بالفيروس على مضادات الفيروسات القهقرية.
كانت هناك تطورات حديثة مذهلة في علاج بعض أنواع السرطان باستخدام العقاقير التي تعزز الاستجابة المناعية. هذه تسمى حواجز حاجز مناعي.
تعمل هذه الأدوية على تنشيط الخلايا التائية المنهكة حتى تتمكن من الانتقال إلى العمل - ضد الخلايا السرطانية وبنفس الطريقة ، ضد الخلايا المصابة بالفيروس. هذه الأدوية هي الآن في مرحلة التجارب السريرية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعالجون لعلاج أنواع مختلفة من السرطان.
هناك طريقة أخرى لتعزيز جهاز المناعة هي إطلاق استجابة مناعية بدائية للغاية مصممة للرد على العدوى. تسمى هذه الأدوية مستقبلات شبيهة بالمستقبِل (TLR). في القردة ، تقوم محفزات TLR-7 بتحفيز الخلايا المصابة بالعدوى واستجابة مناعية فعالة. هذا يؤدي إلى انخفاض متواضع في الخلايا المصابة. التجارب السريرية جارية الآن في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية على مضادات الفيروسات القهقرية.
هناك حاجة لتدخلات أخرى
ومن المرجح أن تحتاج الاستراتيجية الناجحة إلى عنصرين: الحد من كمية الفيروسات التي لا تزال قائمة على العلاج المضاد للفيروسات الرجعية وتحسين المراقبة المناعية طويلة الأمد لاستهداف أي فيروس متبقي. يجب بذل المزيد من العمل على علاج فيروس نقص المناعة البشرية في ظروف الدخل المنخفض لفهم آثار مختلف سلالات فيروس نقص المناعة البشرية ، وتأثيرات العدوى المشتركة وتأثير الوراثة المضيفة.
إن الدروس المستفادة من المجالات الأخرى ، لا سيما علم الأورام وزراعة الأعضاء والمناعة الأساسية ، كلها ذات صلة بإبلاغ التقدم التالي اللازم في مجال البحث. أخيراً ، علينا أن نضمن أن أي تدخل يؤدي إلى علاج يكون فعالاً من حيث التكلفة ومتوفر على نطاق واسع.
لا يزال يُعتبر تنفيذ مجموعة العلاج المضاد للفيروسات الرجعية في منتصف 1990s واحدًا من أكثر الإنجازات الرائعة في الطب الحديث. يبقى العلاج المضاد لفيروسات النسخ العكسي مدى الحياة الخيار الأفضل الوحيد لأي شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية. لا يزال العثور على علاج لفيروس نقص المناعة البشرية يمثل تحديًا علميًا كبيرًا ، لكن الكثيرين يعتقدون أنه ضمن نطاق الإمكانية ، ومن المأمول أن يلعب دورًا مهمًا في وضع حد لفيروس نقص المناعة البشرية.
عن المؤلفين
شارون لوين ، طبيب استشاري ، قسم الأمراض المعدية ، مستشفى ألفريد ومدير ، معهد بيتر دوهرتي للعدوى والحصانة
توماس آغار راسموسن ، زميل أبحاث سريرية ، معهد بيتر دوهرتي للعدوى والحصانة
تم نشر هذه المقالة في الأصل المحادثة. إقرأ ال المقال الأصلي.
كُتبٌ ذاتُ صِلَةٍ
at سوق InnerSelf و Amazon
