Reovirus ، وهو فيروس شائع يسبب حالات معتدلة من عدوى الجهاز التنفسي ، بشكل رئيسي في الأطفال ، يمكن تسخيره كعلاج مناعي لمحاربة سرطان الكبد الأولي والتهاب الكبد C.
تسبب الفيروسات حولها 20 ٪ من جميع البشر السرطان. في حين أن حفنة قليلة فقط معروفة بتعزيز الورم ، فهذه مشكلة خاصة بسرطان الكبد ، حيث تحدث حوالي ثلاثة أرباع الحالات إما بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي أو فيروس التهاب الكبد البائي (HBV). هذه تسبب العدوى طويلة الأجل داخل الكبد والتي في بعض الناس في نهاية المطاف تتسبب في أورام. ولكن في منطقتنا الدراسة الاخيرةنظهر أن نظامنا المناعي يمكن أن يُجبر على استهداف الورم و عدوى HCV التي تدفعه إلى النمو.
أقنعنا جهاز المناعة باستهداف الورم والعدوى الكامنة بفيروس التهاب الكبد الوبائي من خلال إعطاء فيروس حميد - فيروس جديد - كعلاج مناعي. استجابت الفئران بسرطان الكبد الناجم عن التهاب الكبد C بشكل جيد لهذا العلاج. ويمكن أيضا أن يمتد العلاج إلى غيرها من الأورام الخبيثة التي تحركها الفيروسات ، بما في ذلك سرطان الدم فيروس Epstein Barr.
سرطان الكبد هو ثالث أكبر سبب للوفاة المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم ، مما أسفر عن مقتل 745,000 من الأشخاص في 2012، على الرغم من كونها فقط حول السرطان العاشر الأكثر شيوعا. هذا يعكس صعوبة في علاج هذا الورم في مراحل متقدمة ، حيث تقدمت إلى أبعد من أن يتم إزالتها عن طريق الجراحة. في حوالي 90٪ من الحالات التي لا تكون فيها الجراحة خيارًا ، تميل معظم أشكال العلاج الأخرى إلى إطالة العمر ، بدلاً من علاج الورم. HCV و HBV يسببان 30 و 50٪ من هذه الأورام ، على التوالي. HCV هو السبب الرئيسي لجراحة زراعة الكبد في البلدان المتقدمة ويصيب حولها 170m من الناس في جميع أنحاء العالم.
فيروسات قتل السرطان
أصبح من الواضح أن أحد أقوى الأسلحة لمكافحة السرطان هو ردنا المناعي. ومع ذلك ، ونظراً لأن الأورام السرطانية تنمو بشكل أساسي كتمديدات لأجسامنا الخاصة ، فإننا نحتاج عادة إلى التلاعب بهذه الاستجابة باستخدام العلاج المناعي. يمكن أن يتخذ هذا النهج عدة أشكال ، بما في ذلك تعطيل "نقاط التفتيش" المناعية ، حيث نأخذ الفرامل عن الاستجابة المناعية. وبدلاً من ذلك ، يمكننا وضع قدمنا على دواسة السرعة من خلال استخدام استراتيجيات تحفز الحصانة بشكل كبير ، مما يسمح لها بالتعرف على الأهداف التي قد يتم تجاهلها والاستجابة لها.
إحدى هذه الاستراتيجيات هي استخدام الفيروسات نفسها ، ولكن فقط تلك التي لا تسبب المرض البشري. هذه الفيروسات التي تقتل السرطان أو "oncolytic" تستخدم بشكل متزايد في التجارب السريرية. مثال واحد مرخص مؤخرا كدواء لل علاج سرطان الجلد.
ركزت دراستنا على فيروس oncolytic معين ، reovirus ، كما كنا نعرف أنه يمكن أن تصل إلى الأورام داخل الكبد بعد الحقن في مجرى الدم. Reovirus هو عامل آمن جدا لاستخدامه في مرضى السرطان. الأهم من ذلك ، أنها ضغطت بأمان على دواسة دواسة المناعي في جميع أنحاء الكبد ، وكذلك داخل السرطانات. كان هذا أمرًا مهمًا ، حيث أن عدوى HCV الأساسية تؤثر على العضو بأكمله ، وليس فقط الورم.
كان العمود الفقري لاستجابة التسريع هذه مادة تسمى الإنترفيرون interferon ، والتي يتم تحريرها من قبل الجسم عند تصاعد ردود الفعل العدوانية على كل من العدوى والسرطانات على حد سواء. باستخدام كل من الأنسجة والكبد البشري الأساسي ، تمكنا من إثبات أن الإنترفيرون المحفّز بفيروسات الرجفان تصرف بطريقتين: الأولى ، هي القضاء مباشرة على HCV داخل الكبد أو الخلايا السرطانية ، وثانياً ، إنها خلايا مناعية محددة شديدة التنشيط تعرف باسم الخلايا القاتلة ، مما يؤدي إلى قتل الخلايا المصابة بالفيروس والسرطاني.
كانت نتيجة علاج فيروسات الريفو هي القضاء المتزامن على HCV وكذلك التدمير المباشر لخلايا سرطان الكبد ، وبلغت ذروتها في انخفاض نمو الورم في نماذج الفئران من هذا المرض البشري المدمر. نفس النهج عمل أيضا في نماذج من سرطان الكبد HBV وسرطانات دم فيروس Epstein Barr.
بما أن فيروس reovirus متوفر بالفعل في شكل قابل للاستخدام بشكل سريري ، فإن خطوتنا التالية هي تأمين الدعم للتجارب الإكلينيكية المبكرة التي تقيِّم كيف يمكن لهذا العلاج أن يتصرف إلى جانب أدوية سرطان الكبد الحالية. في المستقبل ، نتصور أن هذه الاستراتيجيات أو ما شابهها قد تكون مفيدة في علاج الأورام المتعددة التي تسببها عدوى الفيروس. على نحو فعال ، من خلال تحديد العلاج ضد الفيروسات المسببة ، نأمل في تحسين النتائج لمرضى السرطان في المستقبل.
نبذة عن الكاتب
ستيفن جريفين ، أستاذ مشارك ، جامعة ليدز
تم نشر هذه المقالة في الأصل المحادثة. إقرأ ال المقال الأصلي.
كُتبٌ ذاتُ صِلَةٍ
at سوق InnerSelf و Amazon
