كيف يتغير الدماغ في مرض الزهايمر

كيف يتغير الدماغ في مرض الزهايمر

لقد سمع معظم الناس بمرض الزهايمر ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف. المرض ليس له علاج ولا علاجات قليلة ، لكنها غير فعالة. على الرغم من جهودهم ، لا يزال الأطباء والباحثون لا يعرفون تسلسل التغيرات الدماغية التي تسبب هذا الاضطراب الموهن.

تتحدى دراستنا الجديدة نظرة شائعة لكيفية تطور مرض الزهايمر ، وتقترح زاوية سريرية جديدة للحد من تأثيرها.

شائع جدا ، لا يوجد حتى الآن علاج

مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف ، الذي يتسم بالفقدان التدريجي للمعرفة - وقدرتنا على التعلم والتذكر والتخطيط لحياتنا. أكثر من 35 مليون شخص يتم تشخيصهم حالياً بمرض الزهايمر في جميع أنحاء العالم ، مع زيادة أعداد المصابين بشكل كبير بسبب شيخوخة السكان.

لسوء الحظ ، لدينا لا يوجد علاج وعلاجات حديثة محدودة إلى تخفيف أعراض متواضعة جدا. ولذلك ، هناك حاجة كبيرة لفهم كيفية تطور مرض الزهايمر ، وما هي العمليات الأساسية من أجل تطوير علاجات فعالة.

التغيرات في البروتينات تسبب موت خلايا الدماغ

بعد الموت ، تم العثور على أدمغة مرضى مرض الزهايمر عادة تحتوي على نوعين من الهياكل غير الطبيعية عند النظر إليها تحت المجهر: لوحات والتشابك. تحتوي اللويحات على بروتين يُعرف باسم بيتا اميلويد ، وتتكون التشابك من بروتين يسمى تاو.

تاو هو بروتين يقيم عادة داخل خلايا المخ (وتسمى أيضا الخلايا العصبية). ومع ذلك ، تاو في التشابك الدماغ مرض الزهايمر هو ليست واحدة كما تاو في العقول العادية.

تاو في التشابك له بنية فريدة ، ويطلق عليه فسفرته لأنه يحمل جزيئات إضافية تعرف باسم الفوسفات تعلق على العمود الفقري الرئيسي للبروتين. هذه يغير الطريقة التي يتصرف بها البروتين داخل العصبون.

الاعتقاد السائد في أبحاث مرض الزهايمر هو إضافة مجموعات الفوسفات لخلق تاو phosphorylated يعزز تطور المرض.


الحصول على أحدث من InnerSelf


يتحدى بحثنا الأخير هذا الافتراض.

حماية غير متوقعة ضد مرض الزهايمر

We كشف مؤخرا دليل جديد ومفاجئ لدور تاو والفوسفات في مرض الزهايمر.

جاء أول دليل لدينا من النظر في الجينات. وجدنا جينا يحمي الفئران بشكل غير متوقع ضد الإصابة بالزهايمر. كما رأينا أن مستويات البروتين الناتجة عن هذا الجين تتناقص تدريجيًا في دماغ الإنسان مع تقدم مرض الزهايمر.

باستخدام مزيج من التجارب في الخلايا العصبية الفأر المثقف ، درسنا بعد ذلك كيف يعمل هذا الجين بالضبط. أصبح من الواضح أن الجين يؤثر على الطريقة التي تعلق بها مجموعات الفوسفات تاو. من خلال خلق نمط معين من الفسفرة من تاو ، توسطت الجينات آثاره الوقائية.

وجدنا أيضا عندما أعطيت تاو الفئران مع هذا النمط المحدد من مجموعات الفوسفات المرفقة ، كانت محمية من الإصابة بمرض الزهايمر.

قادنا هذا البحث إلى تغيير تفكيرنا حول الأحداث الجزيئية التي تحدث في مرض الزهايمر.

وجدنا أن نمطا محددا من الفسفرة tau يمكن أن يحمي ضد موت الخلايا العصبية في نموذج الفأر للمرض. وبعبارة أخرى ، يمكن أن تتشكل في الدماغ نسخة من تاو phosphorylated واقية من مرض الزهايمر. هذا يتحدى وجهة النظر الشائعة بين الباحثين أن tco phosphorylation يسبب تأثيرات سامة فقط وهو "الشرير" في تطور المرض.

هدف جديد للوقاية والعلاج

هذه النتائج لها آثار على الوقاية والعلاج من مرض الزهايمر.

عندما قمنا بزيادة مستويات التاو الوقائي ، تم منع تغييرات الذاكرة الشبيهة بالخرف إلى حد كبير في الفئران المؤهلة لتطوير مرض الزهايمر. والسؤال التالي هو معرفة ما إذا كان هذا التعديل الخاص بـ tau يمكن أن يعمل بطريقة واقية حتى في مراحل متأخرة من المرض.

قد يؤدي المزيد من الاستكشاف إلى نهج علاجي جديد يتضمن زيادة نشاط الجين المرتبط بتكوين التاو الوقائي في مرحلة متقدمة من مرض الزهايمر. هذا أمر مهم حيث يتم تشخيص العديد من المرضى المصابين بالخرف عندما تحدث بالفعل ذاكرة كبيرة وخسارة عصبية.

نحن نعتبر أن هناك نهجين لزيادة حماية تاو. يستخدم أحدهم مركبات لإيصال الجينات ، بينما يهدف الآخر إلى تطوير عقاقير يمكن أن تزيد من التكوين. يخطط فريقنا لمتابعة كلا الاستراتيجيتين ونحن نتجه نحو تطوير علاجات جديدة محتملة للبشر.

وبالنظر إلى كثرة التعديلات الممكنة لبروتين تاو الموجود ، فإن تشريح وظائف كل منها يبدو مهمة شاقة للكثيرين. ومع ذلك ، قد تكشف حتى الآن رؤى رائعة أخرى حول الخرف وتؤدي بنا إلى استراتيجيات علاجية جديدة مطلوبة بشكل ملحّ.

المحادثة

نبذة عن الكاتب

آرني إيتتنر ، زميل أبحاث ما بعد الدكتوراه ، نيو ساوث ويلز أستراليا ولارس إيتنر ، أستاذ علم الأعصاب بجامعة نيو ساوث ويلز ، كبير زملاء الأبحاث في جامعة نيو ساوث ويلز ، نيو ساوث ويلز أستراليا

تم نشر هذه المقالة في الأصل المحادثة. إقرأ ال المقال الأصلي.

كتب ذات صلة

{amazonWS: searchindex = Books؛ keywords = alzheimer's prevention؛ maxresults = 3}

enafarزكية-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

اتبع InnerSelf على

الفيسبوك أيقونةتويتر أيقونةآر إس إس أيقونة

احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

{Emailcloak = إيقاف}

الأكثر قراءة