من الدم إلى تحفيز الدماغ: 200 سنوات من علاج مرض باركنسون

من الدم إلى تحفيز الدماغ: 200 سنوات من علاج مرض باركنسون

مرض باركنسون هو ثاني أكثر الأمراض العصبية شيوعاً بعد الخرف ، مما يؤثر على أكثر من عشرة ملايين الناس في جميع أنحاء العالم. في أستراليا وحدها ، أكثر من 70,000 الناس يعانون من هذا المرض - هذا هو واحد في كل 340 الأستراليين.

في حين أن مرض باركنسون يؤثر في المقام الأول على البالغين فوق عمر 55 ، فإن 20٪ من هؤلاء تشخيصها مع الشرط تحت 50، و 10٪ من الحالات تحدث في تلك تحت 40.

التكاليف التقديرية لمرض باركنسون للاقتصاد الأسترالي تضاف إلى ما يقرب من ألف دولار 1.1 مليار، وهو رقم تضاعف تقريبًا منذ 2005. وبالنظر إلى انتشار المرض يقدر إلى مزدوجة بواسطة 2030، البحث عن علاج أمر بالغ الأهمية.

يصادف 2017 الذكرى السنوية 200th منذ نشر 1817 للعمل الدكتاري جيمس باركينسون ، مقال عن الشلل بالاهتزاز - أول وصف طبي كامل للمرض. وصف المقال أعراض ستة أفراد يعانون من ما أصبح معروفًا في 1872 باسم مرض باكنسون:

الحركة اللاإرادية الطارئة ، مع انخفاض القوة العضلية ، في أجزاء لا تعمل ولا حتى عندما تكون مدعومة ؛ مع ميل لثني الجذع للأمام ، والانتقال من المشي إلى وتيرة الجري

كان العلاج في يوم باركنسون جذريًا. دعا فصدأو إراقة الدماء من الرقبة.

وقد تبع ذلك تطبيق مواد لتحريض الجلد عن طريق الجلد وإدخال قطع صغيرة من الفلين في هذه البثور لتؤدي إلى إفراز القيح. منذ ذلك الحين ، لقد قطعنا شوطا طويلا.

العلاج المبكر

أساس باركينسون هو فقدان الخلايا التي تنتج عادة الدوبامين الناقل العصبي في منطقة من الدماغ تسمى المادة السوداء. مشاركة من وقد ثبت أن المادة السوداء منذ الراحل 19th وأوائل القرن 20th.


الحصول على أحدث من InnerSelf


ولكن لم يحدث حتى اكتشاف دور الدوبامين في مرض 1960s أن العلاج بالعقاقير حقق تقدمًا كبيرًا.

قبل ذلك ، كانت هناك تقنية باركنسون (كما هو موضح أعلاه) ، بالإضافة إلى بعض الطرق المريبة الأخرى التي أوصى بها طبيب الأعصاب الفرنسي جان-مارتين تشاركوت في القرن 19th اللاحق. وشملت هذه الراحة وتقليل التوتر ، وكذلك العلاج الذي تم تسليم الاهتزازات الإيقاعية عبر الكرسي الهز.

[شركوت] أيضا يتناول [رلود] روسيّة نظام بكرة وتسخير مصممة لتعليق المريض في الجو وتمتد الحبل الشوكي. ولكن ، على الرغم من بعض التحسينات في الصلابة ، سرعان ما تم التخلي عن هذا بسبب ضغوط المريض والآثار الجانبية.

قدمت علاجات الدواء الأولى التي قدمها تشاركوت والطالب أوردستين في 1860s فائدة معتدلة. كانوا مخدرات مثل هيوسيامين وغيرها مصنوعة من نبات البلادونا.

لقد قام كل من شركوت و أوردنشتاين بتجربة هذه المشاكل لأنها لاحظت أن الأفراد المصابين بالشلل الرعاش باركنسون غالباً ما يتم إفراغهم ، وهذه العقاقير معروفة بجفاف اللعاب. أدت هذه الأدوية إلى تحسينات غير متوقعة ، ولكنها خفيفة ، في الأعراض الحركية مثل الهزة ، وصلابة العضلات وتباطؤ الحركة.

في حين أن سبب فعاليتها لم يُفهم بعد ، فمن المعروف اليوم أنها تمنع مستقبلات الناقل العصبي الأستيل كولين ، الذي يعمل بالتوازن مع الدوبامين - على غرار الأرجوحة. تقليل النشاط المفرط للأسيتيل كولين يساعد على زيادة نشاط الدوبامين.

سيبقى Hyoscyamine وغيره من الأدوية المضادة للكوليني هو الوسيلة الأساسية للعلاج في السنوات 100 القادمة.

وشملت العلاجات الدوائية الأخرى في وقت مبكر مشتقات الشقران، فطر يؤثر على الشعير. اليوم نحن نعلم أن هذه تحاكي تأثيرات الدوبامين في الدماغ والعديد من العقاقير الباركنسون الحديثة التي تحاكي الدوبامين تعتمد على هذه المركبات.

معيار الذهب

ثورة العلاج باركنسون اندلعت من قبل في وقت متأخر من اكتشاف 1950s أن الدوبامين يقع بشكل أساسي في جزء من الدماغ يدعى المخطط. ترتبط هذه المنطقة بالأوردة niagra بواسطة خلية عصبية طويلة يتم من خلالها إطلاق الدوبامين إلى المخطط.

في 1960 ، اكتشف هربرت Ehringer و Oleh Hornykiewicz أن الدوبامين قد استنفد في دماغ المصابين بهذا المرض.

الدوبامين نفسه غير قادر على عبور حاجز الدم في الدماغ - حاجز وقائي يمنع مسببات الأمراض والجزيئات الكبيرة الأخرى من دخول الدماغ عبر الدم. وهذا يعني أن الدوبامين نفسه لا يمكن إعطاؤه كعلاج طبي ، لأنه لن يتمكن من دخول الدماغ.

لذلك في 1961 ، يفودوبا - تم اختبار "سلف" الدوبامين المنقولة عبر الحاجز الدموي الدماغي إلى الدماغ وتحويله إلى الدوبامين لأول مرة مع تأثيرات مفيدة. ليفودوبا يؤدي إلى تحسينات كبيرة في الأعراض الحركية في غالبية الناس. في بعض الناس في المراحل المبكرة من مرض باركنسون ، فإنه يؤدي إلى حركة حركية طبيعية تقريبا.

اليوم ، لا يزال levodopa العلاج الدوائي الأكثر فعالية وعلى نطاق واسع لهذا المرض. إنه في كثير من الأحيان إلى جانب بعض مثبطات الإنزيم، مثل carbidopa (التي توقف انهيار levodopa قبل دخول الدماغ) ، مما يسمح لمزيد من ذلك في الدماغ وزيادة كمية الدوبامين المنتجة.

لسوء الحظ ، يصبح levodopa أقل فعالية بمرور الوقت حيث تستمر الخلايا العصبية الدوبامين في الموت في الأشخاص الذين يعانون من مرض باركنسون ، ويتطلبون جرعات أعلى من الدواء. يرتبط الاستخدام المطول أيضًا بأهمية كبيرة تأثيرات جانبية. وتشمل هذه خلل الحركة الشديد (الحركات اللاإرادية وغير المنتظمة) وتأثير الارتداء ، حيث يصبح المرضى صلبين وبطيئين بين جرعات الدواء.

قد يتم التعامل مع تأثير الارتداء جزئياً مع أشكال الإفراز البطيء لليفودوبا مع carbidopa - مثل Sinemet CR. هذا يطرح الدواء على مدى فترة أطول من الوقت (من أربع إلى ست ساعات) ، مما يؤدي إلى مستويات أعلى من ليفودوبا في الدم. ولكن بسبب بطء الإصدار ، قد تستغرق التأثيرات المفيدة لـ Sinemet CR وقتًا أطول.

في 2015 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) Rytaryوهو دواء يجمع بين خرز ليفودوبا الإفراج الفوري وإطلاقات ممتدة للتغلب على هذه المشكلة البطيئة. ومع ذلك ، لم يتم الموافقة على هذا الدواء حتى الآن للاستخدام في أستراليا.

بالنسبة لمرض باركنسون المتقدم ، شكل هلام معوي بطيء الإصدار من ليفودوبا مع carbidopa ، يسمى Duodopa، يمكن أن تدار مباشرة في الأمعاء الدقيقة عن طريق أنبوب مزروع جراحيا. تلقى Duodopa موافقة في أستراليا من قبل إدارة السلع العلاجية في 2008 وتمت تغطيتها بواسطة نظام المستحقات الصيدلانية منذ 2011.

هذا العلاج ، ومع ذلك ، هو مناسب فقط في عدد صغير نسبيا من المرضى في مراحل متقدمة من المرض. كما تأتي الجراحة لزرع الأنبوب مع بعض المخاطر ، مثل العدوى والنزيف ، بالإضافة إلى انسداد أو انسداد الأنبوب على مدار الوقت.

غيرها من العلاجات

بالإضافة إلى ليفودوبا ، وعدد من خيارات العلاج من المخدرات الأخرى هي متاح حاليا، على الرغم من عدم توقف أي تطور المرض.

في أولئك الذين تناولوا مرض باركنسون لعدة سنوات ، ما زالوا يستجيبون للأدوية ، لكنهم يعانون من خلل الحركة أو فترات الارتداء ، وتتوفر العلاجات الجراحية. الاكثر شيوعا هو تحفيز عميق للدماغ (DBS)حيث يتم تسليم نبضات مستمرة من التحفيز الكهربائي ، مماثلة لنبض القلب ، إلى منطقة معينة من الدماغ. تمت الموافقة على هذا في أستراليا لعلاج مرض باركنسون في 2001.

يؤدي التحفيز العميق للدماغ إلى تحسن كبير في العديد من الأعراض الحركية بالنسبة لغالبية الناس. يمكن للناس في كثير من الأحيان تقليل جرعاتهم اليومية من الأدوية بقدر ما 30 إلى٪ 50 بعد العلاج.

ومع ذلك ، لا ينصح بالتحفيز العميق للدماغ لجميع حالات باركنسون ، ويجب على الأفراد تلبية مجموعة صارمة من المعايير قبل الحصول عليها. في عدد قليل من الحالات ، قد تكون الجراحة مرتبطة بمضاعفات مثل النوبات ، والنزيف أو العدوى. يمكن أن تتضمن المشكلات الأخرى الجهاز معطلاً لأسفل المسار.

منع تطور المرض

جميع العلاجات المتاحة لتركيز باركنسون على الأعراض. كما كان الحال بالنسبة للدكتور جيمس باركنسون ، فإن الهدف النهائي للبحوث هو تطوير علاج لتعديل تطور المرض.

حاليا ، عددا من العلاجات المحتملة قيد التطوير. وتستند هذه على الحد من الالتهابات ومنع موت الخلايا العصبية الدوبامين. هناك آخرون يهدفون إلى منع تجمع بروتين يسمى alpha synuclein ، والذي يتجمع في خلايا تشكل تجمعات سامة تسمى أجسام ليوي.

يهدف آخرون إلى توفير المواد التي تساعد على تحفيز نمو الخلايا ، والانتشار والشفاء لاستعادة وحماية الخلايا العصبية الدوبامين.

فقط الوقت سيحدد ما إذا كان واحد من هؤلاء سينجز تعديل المرض. لكن بعد 200 سنوات من دراسة باركنسون ، يبقى مستقبل العلاج مفعمًا بالأمل.

نبذة عن الكاتب

ليندسي كولينز-براينو ، محاضر أول في كلية الطب ، جامعة أديلايد

تم نشر هذه المقالة في الأصل المحادثة. إقرأ ال المقال الأصلي.

كتب ذات صلة

{amazonWS: searchindex = Books ، الكلمات الرئيسية = العلاج الطبيعي Parkinson ؛ maxresults = 3}

enafarزكية-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

اتبع InnerSelf على

الفيسبوك أيقونةتويتر أيقونةآر إس إس أيقونة

احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

{Emailcloak = إيقاف}