أكثر من 100 مليون أمريكي يعانون من الألم المزمن - حيث تستمر إشارات الألم في الجهاز العصبي لأسابيع أو شهور أو حتى سنوات. pathdoc / Shutterstock.com

لسوء الحظ ، سيختبر كل فرد في العالم تقريبًا على الأقل حدث واحد مؤلم، مثل حادث سيارة أو اعتداء أو التعرض لمقاتل الحرب أو كارثة طبيعية خلال حياتهم. سوف يتحمل العديد من أكثر من واحد.

على الرغم من أن غالبية الأفراد يتعافون من حادثة مؤلمة ، فإن نسبة كبيرة سوف تتسبب في مشاكل مزمنة ، بما في ذلك أعراض الإجهاد اللاحق للصدمة ، والاكتئاب والألم المزمن.

ألم مزمن؟ ألم الألم الناجم عن إصابة العصب؟ حسنا ، ليس دائما. الألم المزمن يمكن أن يتطور وهو كذلك تماما مشترك متابعيك التعرض للصدمة. قد تفاجئك هذه الحقيقة بالنظر إلى حقيقة أن العديد من الصدمات تنطوي على ضرر نسبي قليل أو بدون تلف.

أنا متخصص في علم الوراثة والبيولوجيا الجزيئية لدراسة المتنبئين والوسطاء للألم المزمن وغيره من الحالات العصبية النفسية المزمنة التي تتطور بعد تجربة مؤلمة. أنا مهتم بشكل خاص بفهم الأسباب البيولوجية التي تجعل بعض الأفراد أكثر عرضة للألم المزمن من غيرهم.

نحو تلك الغاية ، على أساس النتائج السابقة من مجموعتنا و مجموعات أخرىافترضنا أنا وزملائي أن التباين الوراثي الفردي يؤثر على من يتطور في الألم ، ومن يتعافى بعد التعرض للصدمة. لاختبار هذه الفرضية ، فإن مجموعتنا في معهد لاستعادة الصدماتبقيادة د. صامويل ماكلينوالأفراد المسجلين في دراسة طولية عن الأوروبيين والأمريكيين من أصل أفريقي الذين تورطوا في حادث سيارة مؤلمة. قمنا بتجميع عينات الدم من أكثر من 1,500 مثل هؤلاء الأفراد وتقييم الحمض النووي ومستويات الألم لديهم بعد ستة أسابيع من حادث السيارة.

كيف يمكن أن تسبب الصدمة والتوتر الألم المزمن؟

قبل الخوض في التفاصيل حول أحدث دراستنا ، دعونا نتساءل كيف يمكن للألم المزمن أن يتطور بعد الصدمة. هذا سؤال مهم لأنه إذا عرفنا كيف يتطور الألم ، فيمكننا إيجاد علاجات تمنع ظهوره. وعن طريق منع ظهور الآلام المزمنة ، فإننا نخفف تماما من الحاجة إلى استخدام تلك الإدمان و الأفيونيات القاتلة المحتملة ربما سمعت عنها.

التعرض لأحداث مؤلمة يسبب لك نظام الضغط لتنشيط. يرسل نظام الإجهاد هذا إشارات بين ما تحت المهاد في الدماغ والغدة النخامية والغدة الكظرية ، وينتج في النهاية عن إطلاق الكورتيزول ، المعروف باسم "هرمون الإجهاد".

الكثير من هرمون الإجهاد ، الكورتيزول ، يسبب أضرار في جميع أنحاء الجسم. brgfx / Shutterstock.com

الكورتيزول هو حلقة حاسمة بين الصدمة والألم المزمن. هذا بسبب وقد ظهر الكورتيزول وهرمون هرمون آخر يسمى الأدرينالين إلى مباشرة توعية الأعصاب الطرفية - إعطائها القدرة على الإشارة إلى الألم في غياب إصابة العصب. لهذا السبب ، من الأهمية بمكان أن تقوم أجسامنا بتنظيم مستويات الكورتيزول بعناية ، وأن تحل بسرعة الاستجابة الفعالة للضغط النفسي.

تنظيم هرمون الكورتيزول الإجهاد

لحسن الحظ أن جميع أجسامنا لديها منظمات تنظيمية طبيعية لمستويات الكورتيزول في الدم. عادة ، يرتبط بروتين يسمى مستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR) بالكورتيزول الذي تم إطلاقه بعد التعرض للضغط ويسبب الخلايا لتغيير أنشطة الجهاز المناعي و الدماغ. لكن بروتين آخر يسمى FKBP5 يمكنه أيضًا التعامل مع مستويات الكورتيزول عن طريق ربط GR ومنعها من الكورتيزول المُلزم.

إذا كانت مستويات FKBP5 عالية ، فإنها تلتقط الـ GR وتمنع GR من الارتباط وخفض مستويات الكورتيزول في الدم. وبالتالي ، يمكن أن ترتفع مستويات الكورتيزول في الدم ويمكن أن تتسبب في حدوث ضرر من النهايات العصبية الملزمة وتسبب أحاسيس الألم. السابق دراسات أظهرت أن جينات الشخص يمكن أن تؤثر على المستويات النسبية لهذه البروتينات.

وبناءً على هذه المعرفة ، افترضنا أن قدرة FKBP5 على تنظيم الكورتيزول والتي من المحتمل أن تؤثر على مستويات الألم قد تنشأ في حمضنا النووي. اختبرنا هذه الفرضية باستخدام بيانات من مجموعة من الأفراد المسجلين في تصادم السيارات. الأهم من ذلك ، هؤلاء الأفراد الذين عانوا من الصدمات لم يكن لديهم كسور العظام أو إصابة الأنسجة.

حتى عندما لا يتعرض شخص ما لأذى جسديا بعد حادث سيارة ، لا يزال الحدث المؤلم يسبب الألم المزمن. توم وانغ / Shutterstock.com

لقد اخترنا اصطدام السيارات كتعرضنا للصدمة لأنها شائعة وصدمة عالية ، وتتيح لنا التقاط البيانات في أعقاب الحادث الصادم مباشرة. ساعد الأطباء في أقسام الطوارئ في جميع أنحاء البلاد على تسجيل الأفراد وجمع الدم منهم حتى نتمكن من قياس الحمض النووي ، والرنا ، الرنا الميكروي ، ومستويات الهرمون. كان هذا أمرًا مهمًا لأننا أردنا في هذه الدراسة أن نفهم كيفية ارتباط جميع هذه الأنواع من الجزيئات وكيف يمكن أن يختلف تكوينها من فرد إلى آخر.

يعتمد مقدار الألم الذي تعاني منه على جيناتك

في دراستنا الأخيرة ، نحن اكتشف ما هو البديل الجيني لجين FKBP5 الذي يحمله الشخص وهو تنبأ بكمية الألم المزمن اللاحق للصدمة الذي سيتعرض له الفرد بعد الاصطدام بالسيارة.

وكشفت تحليلاتنا الجينية أن الأفراد الأفارقة-الأمريكيين والأوروبيين الأمريكيين الذين يحملون نسخة واحدة على الأقل من المتغيرات الأقل شيوعًا ، FKBP5-TG أو FKBP5-GG ، يعانون من ألم أكثر من الأفراد الذين يحملون فقط النوع الأكثر شيوعًا FKBP5-TT . (تذكر ، لدينا جميعاً نسختين من كل كروموسوم وهذا هو السبب في أننا نستطيع حمل نسختين أو تنوعات مختلفة من نفس الجين).

ثم أردنا أن نعرف كيف تؤثر هذه الاختلافات على الاستجابة للضغط والألم المزمن اللاحق.

في هذه المرحلة ، كنا نعرف أن الأفراد الذين لديهم المتغيرات الأقل شيوعًا ، FKBP5-TG أو FKBP5-GG أكثر عرضة للألم بعد التعرض للصدمة. ثم توقعنا أنه في هؤلاء الأفراد الذين يعانون من ألم أعلى ، فإن تنظيم FKBP5 للكورتيزول سيكون غير طبيعي. لذلك ، قمنا بقياس الكورتيزول في هؤلاء الأفراد ووجدنا بالفعل أن مستويات الكورتيزول كانت أعلى بالنسبة لمستويات FKBP5 بالمقارنة مع الأفراد الذين يحملون FKBP5-TT الذين لديهم ألم أقل.

عموما هذا الاكتشاف الأخير من مجموعتنا مهم لأنه يشير إلى طريقة يمكن للبشر أن يصابوا بها بألم مزمن بعد التعرض للصدمة دون التعرض لإصابة في الأنسجة. كما أنه يسلط الضوء على جين مهم ينخرط في تطور الألم المزمن اللاحق للصدمة والذي يمكن أن يكون هدفا جديدا واعدا للعلاج بالعقاقير. وتقترح آلية يتم من خلالها تنظيم هذا الجين المهم بشكل طبيعي.

يمكن أن تساعدنا هذه النقطة الأخيرة في سعينا لاكتشاف أنواع معينة من العلاجات ، على سبيل المثال ، إذا لم نكن نرغب في استهداف FKBP5 مباشرة ، فيمكننا تقليد عمل هذه الآلية التنظيمية التي تحدث بشكل طبيعي. بالإضافة إلى ذلك ، يشير عملنا إلى أنه مع مثل هذا العلاج المحتمل ، سنحتاج فقط إلى علاج الأفراد الذين لديهم نوع DNA الذي يسبب المزيد من الألم.

نبذة عن الكاتب

سارة لينستيدت ، أستاذ مساعد في التخدير ، جامعة كارولينا الشمالية في تشابل هيل

تم نشر هذه المقالة في الأصل المحادثة. إقرأ ال المقال الأصلي.

كتب ذات صلة:

at سوق InnerSelf و Amazon