لماذا يضر بعض الناس أكثر من غيرهم؟

لماذا يضر بعض الناس أكثر من غيرهم؟
يعتمد مستوى الألم الذي يشعر به الفرد ، خفيف إلى شديد ، على أنواع الجينات المرتبطة بالألم.
donskarpo / Shutterstock.com

أي شخص بلغ من العمر في 1990s الأقوياء تذكر الحلقة "الأصدقاء" حيث تغامر فيبي وراشيل للحصول على الوشم. تنبيه المفسد: راشيل تحصل على وشم ، وتنتهي فيبي بنقطة حبر سوداء لأنها لم تستطع تحمل الألم. هذه القصة من المسلسلات الكوميدية مضحكة ، ولكنها أيضا توضح ببساطة السؤال الذي أنا وكثير من الآخرين في هذا المجال of "الم علم الوراثة" هي يحاول إلى إجابة. ماذا عن راشيل التي تجعلها مختلفة عن فويب؟ والأهم من ذلك ، هل يمكننا الاستفادة من هذا الاختلاف لمساعدة "فويبز" في العالم على تحمل المزيد من الجهد من خلال جعلها أشبه بـ "Rachels"؟

الألم هو العَرَض الوحيد الأكثر شيوعًا عند التماس العناية الطبية. في الظروف العادية ، يشير الألم إلى الإصابة ، والاستجابة الطبيعية هي حماية أنفسنا حتى نتعافى ونخفف الألم. للأسف، يختلف الناس ليس فقط في قدرتهم على الكشف عن الألم أو تحمله أو الاستجابة له ولكن أيضا في كيفية الإبلاغ عنها وكيف تستجيب للعلاجات المختلفة. هذا يجعل من الصعب معرفة كيفية علاج كل مريض على نحو فعال. لذا ، لماذا لا يكون الألم نفسه في كل شخص؟

غالباً ما تنجم الاختلافات الفردية في النتائج الصحية عن التفاعلات المعقدة للعوامل النفسية الاجتماعية والبيئية والوراثية. في حين قد لا يسجل الألم كمرض تقليدي مثل أمراض القلب أو السكري ، فإن نفس مجموعة العوامل تلعب دورًا. تحدث التجارب المؤلمة طوال حياتنا على خلفية من الجينات التي تجعلنا أكثر أو أقل حساسية للألم. لكن حالتنا العقلية والجسدية ، التجارب السابقة - المؤلمة والصادمة - والبيئة يمكن أن تعدل استجاباتنا.

إذا استطعنا أن نفهم بشكل أفضل ما يجعل الأفراد أكثر أو أقل حساسية للألم في جميع أنواع الحالات ، فإننا أقرب إلى الحد من المعاناة البشرية عن طريق تطوير علاجات الألم الشخصية المستهدفة مع انخفاض مخاطر سوء الاستخدام والتسامح وإساءة الاستخدام من العلاجات الحالية. في نهاية المطاف ، فإن هذا يعني معرفة من سيشعر بمزيد من الألم أو بحاجة إلى المزيد من الأدوية التي تقتل الألم ، ومن ثم القدرة على إدارة هذا الألم بفعالية حتى يصبح المريض أكثر راحة ولديه انتعاش أسرع.

ليست كل جينات الألم هي نفسها

مع تسلسل الجينوم البشري ، نعرف الكثير عن عدد وموقع الجينات التي يتكون منها رمز DNA الخاص بنا. كما تم تحديد الملايين من الاختلافات الصغيرة داخل تلك الجينات ، وبعضها له تأثيرات معروفة وبعضها لا يفعل ذلك.

هذه الاختلافات يمكن أن تأتي بعدد من الأشكال ، ولكن الاختلاف الأكثر شيوعًا هو تعدد الأشكال النوكليوتيدات واحد - SNP ، وضوحا "القصاصة" - تمثل فرقا واحدا في الوحدات الفردية التي تشكل الحمض النووي.

هناك حوالي 10 مليون SNPs معروفة في الجينوم البشري ؛ يشكل توليفة الفرد من SNPs رمز DNA الخاص به ويميزه عن الآخرين. عندما يكون SNP شائعًا ، يشار إليه على أنه متغير ؛ عندما يكون SNP نادرًا ، يتم العثور عليه في أقل من 1 في المائة من السكان ، فإنه يطلق عليه طفرة. أدلة التوسع السريع تورط العشرات من الجينات والمتغيرات في تحديد حساسية الألم لدينا ، ومدى فعالية المسكنات - مثل المواد الأفيونية - في الحد من آلامنا وحتى خطر الإصابة بالألم المزمن.


الحصول على أحدث من InnerSelf


تاريخ من التسامح الألم

كانت أولى دراسات "علم الوراثة للألم" للعائلات ذات الحالات النادرة للغاية والتي تميزت بغياب الألم. التقرير الأول من عدم الإحساس الخلقية للألم وصف "تسكين نقي" في مؤدي يعمل في عرض متنقل باسم "The Pincushion البشري" 1960s كانت هناك تقارير of وراثيا العائلات ذات الصلة مع الأطفال الذين كانوا يتحملون الألم.

مساعد المعلمة سو سو برايس ، يمين ، يفحص رأس آشلين بلوكير لخيالاته (لماذا يصاب بعض الناس أكثر من غيرهم)
مساعد المعلم سو سو برايس ، يمين ، يفحص رأس آشلين بلوكير عن الخدوش ، بعد أن صدمها بعد المدرسة. لم تشكو Ashlyn أبدًا لأن 5-year-old هو من بين عدد قليل من الأشخاص في العالم المعروف أن لديهم حساسية خلقية للألم - وهو اضطراب وراثي نادر يجعلها غير قادرة على الشعور بالألم.
AP Photo / Stephen Morton

في ذلك الوقت لم تكن التكنولوجيا موجودة لتحديد سبب هذا الاضطراب ، ولكن من هذه العائلات النادرة نعرف أن CIP - المعروف الآن بأسماء wonkier مثل الحساسية المرتبطة بالقناة تشانوباتيثي في ​​الألم والحساسية الوراثية والاعتلال العصبي اللاإرادي - هو نتيجة محددة الطفرات أو الحذف داخل جينات واحدة مطلوبة لنقل إشارات الألم.

إن السبب الأكثر شيوعًا هو واحد من عدد صغير من SNPs داخل SCN9A ، وهو جين يشفر قناة بروتينية ضرورية لإرسال إشارات الألم. هذا الشرط نادر. تم توثيق سوى عدد قليل من الحالات في الولايات المتحدة. في حين أنه قد يبدو نعمة العيش دون ألم ، يجب أن تكون هذه العائلات في حالة تأهب دائمًا بسبب الإصابات الخطيرة أو الأمراض المميتة. عادة ما يسقط الأطفال ويبكون ، لكن في هذه الحالة ، لا يوجد أي ألم للتمييز بين الركبة المكسورة وغطاء الركبة المكسور. يعني عدم الشعور بالألم عدم وجود ألم في الصدر يشير إلى نوبة قلبية ولا ألم أسفل في أسفل البطن يشير إلى التهاب الزائدة الدودية ، لذلك يمكن لهذه أن تقتل قبل أي شخص يعرف أن هناك خطأ ما.

فرط الحساسية للألم

الاختلافات داخل SCN9A لا تتسبب فقط في عدم الشعور بالألم ، ولكن تبين أيضا أنها تسببت في حالتين قاسيتين تتصفان بالألم الشديد: الألم الخارجي الأولي واضطراب الألم الشديد الانتيابي. في هذه الحالات ، تسبب الطفرات داخل SCN9A إشارات ألم أكثر من المعتاد.

هذه الأنواع من حالات الألم الوراثي نادرة للغاية ، ويمكن القول إن هذه الدراسات حول الاختلافات الجينية العميقة تكشف القليل عن الاختلافات الأكثر دقة التي قد تسهم في الاختلافات الفردية في السكان العاديين.

ومع ذلك ، ومع القبول العام المتزايد للطب القائم على الجينوم ، والدعوة إلى استراتيجيات الرعاية الصحية الشخصية الأكثر دقة ، يقوم الباحثون بترجمة هذه النتائج إلى بروتوكولات علاج الألم الشخصية التي تتوافق مع جينات المريض.

هل تؤثر الاختلافات الجينية في الألم في الجميع؟

نحن نعرف بعض الجينات الرئيسية التي تؤثر على إدراك الألم ويجري تحديد جينات جديدة في كل وقت.

إن جين SCN9A هو لاعب رئيسي في التحكم في استجابة الجسم للألم عن طريق تنشيط أو إسكات قناة الصوديوم. ولكن ما إذا كان يزيد أو يخفف الألم يعتمد على الطفرة التي يحملها الفرد.

تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 60 في المئة من التباين في الألم هو نتيجة للعوامل الوراثية - أي العوامل الوراثية. وبعبارة بسيطة ، فإن هذا يعني أن حساسية الألم تتدفق في العائلات من خلال الوراثة الطبيعية ، مثل الطول ، لون الشعر أو لون البشرة.

تبين أن SCN9A يلعب أيضا دورا في الألم في السكان العاديين. أظهر SNP الأكثر شيوعًا نسبيًا داخل SCN9A ، والمسمى 3312G> T والذي يحدث في 5 في المائة من السكان ، أنه يحدد الحساسية الألم بعد الجراحة وكم هناك حاجة إلى دواء الأفيون للتحكم فيه. SNP آخر في جين SCN9A يسبب حساسية أكبر لأولئك الذين يعانون من الألم الناجم عن هشاشة العظام ، جراحة استئصال القرص القطني ، أطراف فانتوم المبتورة والتهاب البنكرياس.

مسكنات جديدة من مخلوقات البحر

من الناحية العلاجية ، كنا نستخدم أدوية التخدير الموضعية ، بما في ذلك الليدوكائين ، لعلاج الألم عن طريق تحفيز كتلة قصيرة المدى للقناة لوقف انتقال الألم. تم استخدام هذه الأدوية باستمرار لمنع الألم بفعالية وبأمان لأكثر من قرن من الزمان.

ومن المثير للاهتمام أن الباحثين يقومون بتقييم tetrodotoxin ، وهو مادة عصبية قوية تنتجها مخلوقات بحرية مثل أسماك pufferfish والأخطبوطات ، التي تعمل عن طريق منع انتقال الإشارات للألم ، كمسكن محتمل للألم. لقد أظهرت فعالية في وقت مبكر علاج ألم السرطان و داء الشقيقة. هذه الأدوية والسموم تحرض نفس الحالة الموجودة في أولئك الذين لديهم حساسية خلقية للألم.

إذا كان هناك بطانة فضية واحدة للأزمة الأفيونية ، فإن الإدراك أننا نحتاج إلى أدوات أكثر دقة لعلاج الألم - تلك التي تعالج الألم عند المصدر وتحدث مع عدد أقل من الآثار الجانبية والمخاطر. من خلال فهم المساهمة الوراثية في حساسية الألم ، والقابلية للألم المزمن وحتى الاستجابة المسكنة ، يمكننا بعد ذلك تصميم علاجات تعالج "سبب" الألم وليس "أين" فقط. لقد بدأنا في تصميم استراتيجيات إدارة الألم الدقيقة بالفعل ، وستزيد الفائدة للبشرية فقط لأننا نعرف المزيد عن سبب اختلاف الألم بين الناس.المحادثة

نبذة عن الكاتب

إيرين يونغ ، أستاذ مساعد ، جامعة كلية كونيكتيكت للتمريض ؛ مساعد مدير ، مركز UCONN للتقدم في إدارة الألم ، جامعة كونيتيكت

يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. إقرأ ال المقال الأصلي.

كتب ذات صلة

{amazonWS: searchindex = Books؛ keywords = keywords pain؛ maxresults = 3}

enafarزكية-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

اتبع InnerSelf على

الفيسبوك أيقونةتويتر أيقونةآر إس إس أيقونة

احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

{Emailcloak = إيقاف}

الأكثر قراءة