يرتبط هذا الجين خطأ واحد إلى الخرف المبكر في بداية

يرتبط هذا الجين خطأ واحد إلى الخرف المبكر في بداية
تُظهر الصورة العصبونات (الحمراء) مع طفرة في جين MAPT - وهو جين يقوم بتكوين البروتين tau. الناس مع هذه الطفرة تطوير الخرف الجبهي الصدغي. (الائتمان: سيدهارتا ماهالي)

اكتشف العلماء طفرة وحيدة في جين واحد يسبب شكلاً موروثًا من الخرف الجبهي الصدغي يجعل من الصعب على الخلايا العصبية في الدماغ التواصل مع بعضها البعض ، مما يؤدي إلى تنكس عصبي.

على عكس مرض الزهايمر الأكثر شيوعًا ، يميل الخرف الجبهي الصدغي إلى إصابة الشباب. عادة ما يبدأ الأشخاص المصابون بهذا المرض في فقدان الذاكرة من خلال 60s في وقت مبكر ، ولكن يمكن أن يؤثر ذلك على بعض الأشخاص في سن صغيرة مثل 40s. لا توجد علاجات فعالة لهذه الحالة ، والتي تمثل نسبة تقديرية قدرها 20 في المئة من جميع حالات الخرف المبكر.

النتائج الجديدة صفر في الجين MAPT ، الذي يصنع بروتين يسمى تاو ، ويرتبط أيضا مع الانخفاض المعرفي لمرض الزهايمر. يمكن أن يساعد التعرف على الآثار الجانبية للطفرة في تحديد أهداف علاجية جديدة للخرف الجبهي الصدغي ، ومرض ألزهايمر ، وأمراض أخرى مرتبطة بـ تاو ، بما في ذلك مرض باركنسون.

يقول سيليست م. كارش ، الأستاذ المساعد في الطب النفسي بجامعة واشنطن في سانت لويس: "لقد أثبتنا أننا نستطيع أن نلتقط التغييرات في الخلايا البشرية التي يتم استزراعها في طبق يظهر أيضًا في أدمغة الأفراد ... مع الخرف الجبهي الصدغي". المؤلف الرئيسي للورقة ، والذي يظهر في الطب النفسي الانتقالي.

"من المهم أن النهج الذي نستخدمه يسمح لنا بالتركيز على الجينات والمسارات التي تتغير في الخلايا وفي أدمغة المريض التي قد تتأثر بالمركبات المعتمدة بالفعل من قبل إدارة الأغذية والعقاقير. نحن نريد تقييم ما إذا كان أي من هذه المركبات يمكن أن يمنع فقدان الذاكرة ، أو حتى استعادة الذاكرة ، في الأشخاص الذين يعانون من الخرف الجبهي الصدغي من خلال تحسين وظيفة هذه المسارات التي تعطلت ، "يقول كارش.

انقطاع الإتصال

بالنسبة للدراسة ، جمع الباحثون عينات جلدية من مرضى يعانون من الخرف الجبهي الصدغي مع طفرة محددة في جين MAPT.

ثم حول الباحثون خلايا جلد المرضى إلى خلايا جذعية متعددة القدرات ، والتي لديها القدرة على النمو والتطور إلى أي نوع من الخلايا في الجسم. عالج الباحثون هذه الخلايا الجذعية بمركبات أقنعتهم بالنمو والتطور إلى خلايا عصبية ، والتي كان لها أيضًا طفرة MAPT. بعد ذلك ، باستخدام تقنية تحرير الجينات التي تسمى كريسبر ، قضى الباحثون على الطفرة في بعض العصبونات ولكن ليس غيرها ، ولاحظوا ما حدث.


الحصول على أحدث من InnerSelf


"وجدنا اختلافات في الجينات والمسارات المتعلقة بالتواصل الخلوي ، مما يوحي بأن الطفرة تغير قدرة الخلايا العصبية على التواصل" ، كما يقول المؤلف المشارك لكارلوس كارلوس كراخاغا ، الأستاذ المساعد في الطب النفسي.

"إن الطفرة الأولية في MAPT هي التغيير الرئيسي الذي يبدأ المرض ، وهو هدف محتمل للعلاج ، ولكن هناك جينات أخرى أسفل مجرى MAPT والتي تعد أيضًا أهدافًا جيدة يمكن استخدامها لعلاج المرض".

منع الضرر

في العصبونات مع الطفرة ، وجد الباحثون تغيرات في جينات 61 ، بما في ذلك الجينات التي تصنع مستقبلات GABA على الخلايا العصبية في الدماغ. مستقبلات GABA هي المستقبلات المثبطة الرئيسية في الدماغ ، وهي أساسية لعدة أنواع من التواصل بين خلايا المخ.

وحدد الباحثون اضطرابات مماثلة في الجينات التي تصنع مستقبلات GABA عندما أجروا تجارب في نماذج حيوانية وتحليل أنسجة المخ من المرضى الذين ماتوا مع الخرف الجبهي الصدغي. كما نظروا في النتائج التي توصلت إليها دراسة أجرتها جمعية جينوما حول أكثر من مرضى 2,000 الذين يعانون من الخرف الجبهي الصدغي ، وأكثر من 4,000 دون الاضطراب. وأشار هذا التحليل أيضا إلى الجينات ذات الصلة GABA كأهداف محتملة.

"باستخدام الخلايا العصبية المشتقة من الخلايا الجذعية لدينا ، لدينا الفرصة ، في النسيج البشري ، لاستهداف بعض من هذه الجينات GABA في وقت مبكر من تنكس عصبي نراه في نسيج ما بعد الموت الذي ندرسه ،" يقول هراري. "لذا ، على الأقل في مزارع الخلايا ، يمكننا معرفة ما إذا كانت العلاجات المحتملة تمنع الضرر الذي تسببه الأشكال الموروثة للخرف الجبهي الصدغي".

من خلال دراسة الأشكال النادرة والموروثة لأمراض الدماغ ، يعتقد الباحثون أنهم سيتعلمون الكثير عن كيفية علاج الأشكال الأكثر شيوعًا لتلك الاضطرابات.

يقول كروشاجا: "إن الأشكال الوراثية للخرف الجبهي الصدغي ومرض الزهايمر ناجمة عن طفرات نادرة". لكن لديهم الكثير من القواسم المشتركة مع الحالات الأكثر شيوعًا لتلك الأمراض. إذا فهمنا هذه الحالات الناجمة عن طفرات موروثة ، يجب علينا أيضًا أن نفهم بشكل أفضل الأشكال الشائعة لهذه الأمراض ".

قام المعهد القومي للشيخوخة والمعاهد الوطنية للصحة وشبكة الزهايمر التي دبرت بشكل كبير بتمويل الدراسة. قام كل من Tau Consortium ، و Alzheimer Association ، والمركز الألماني لأمراض الأعصاب ، ومعهد راؤول كاريا للأبحاث العصبية ، والوكالة اليابانية للبحوث الطبية والتنمية ، و AMED ، ومشروع R & D للتكنولوجيا الصحية الكورية من خلال المعهد الكوري لتطوير الصناعة الصحية بتقديم تمويل إضافي .

مصدر: جامعة واشنطن في سانت لويس

كتب ذات صلة

{amazonWS: searchindex = Books؛ keywords = prevent dementia؛ maxresults = 3}

enafarزكية-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

اتبع InnerSelf على

الفيسبوك أيقونةتويتر أيقونةآر إس إس أيقونة

احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

{Emailcloak = إيقاف}

الأكثر قراءة