Rylie ، 10 ، أحد أطفال 1000 تقريبًا الذين تم تشخيصهم بمرض بيت هوبكنز ، وهو شكل نادر من مرض التوحد. صورة فوتوغرافية لمؤسسة بيت هوبكنز للأبحاث. الصورة الائتمان: كريستا ميشيل التصوير

في 2019 ، المهوسون رائعون ، ويتم الاحتفال بفكرة أنهم قد يكونون في طيف التوحد. لا يوجد مكان أكثر صدقًا من وادي السليكون ، أحد الأماكن القليلة في أمريكا حيث تتم مكافأة الاهتمام الاجتماعي بالتفاصيل التي تركز على الليزر في الغالب أكثر من الانتقاد. غالبًا ما يُشيد به كمثال على قصة نجاح في دوائر التوحد ، العالم الشهير تيمبل جراندين ، قال ذات مرة لصحيفة كاليفورنيا"أصيب نصف وادي السيليكون بمرض التوحد الخفيف ، فهم يتجنبون العلامات".

أنا لست واحد لتشخيص ثقافات فرعية كاملة من مقالات الصحف ، ولكن التغيير الأخير في خطاب حول التوحد أمر جيد لأنه من المأمول دفع المجتمع إلى التعامل مع الأشخاص المصابين بالتوحد بمزيد من التعاطف. ولكن هذا قد يحجب أيضًا حقيقة مظلمة مفادها أن التحديات والكفاح من أجل الأفراد المتضررين وعائلاتهم تكون أحيانًا ساحقة.

تعتبر الأساليب الحالية لمساعدة الأطفال المصابين بالتوحد محدودة التأثير ، لكن العلماء بدأوا في تخيل أن العلاجات ستستند قريبًا إلى فهم الأسباب المحددة.

أنا مدير معهد ليبر لتطوير الدماغ ومختبرات مالتز للأبحاث في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز ، حيث يدرس العلماء كيفية تشكيل الجينات والبيئة لتطور الدماغ البشري. لقد حددنا دواءًا يعمل في خلايا فردية وقوارض من أحد أشكال التوحد المعروف باسم متلازمة بيت هوبكنز ، والتي تسببها طفرة جينية معينة. نأمل أن نبدأ التجارب البشرية في غضون عام.

متلازمة بيت هوبكنز

العديد من الأفراد الذين يستوفون معايير ل اضطراب طيف التوحد (ASD) ، على الرغم من أي صور نمطية ، فهي ليست من ذوي الأداء العالي في الرياضيات تعمل بشغف من قبل شركات التكنولوجيا لمهاراتهم المعرفية الفريدة. في الواقع، تظهر الأبحاث أن البالغين الذين يعانون من مرض التوحد يعانون من الحرمان الاقتصادي والتربوي والاجتماعي أكثر من البالغين ذوي الإعاقات التنموية أو الذهنية الأخرى.

في أشكال شديدة من ASD ، مثل متلازمة بيت هوبكنزيتعلم الأطفال المشي بين 4 و 6 من العمر ومعظم الأفراد غير قادرين على الكلام. لكن حالة نادرة مثل Pitt-Hopkins قد توفر أدلة لعلاج مجموعة من ASD وتوفر نظرة ثاقبة لماذا "على الطيف" فريدة من نوعها.

يصف مصطلح التوحد مجموعة من الاضطرابات حيث يعمل الدماغ بشكل مختلف. وهذا مشابه لكيفية وصف مصطلح السرطان لمجموعة من الأمراض التي تتميز بنمو الخلايا الخارج عن السيطرة. عادة ما يتم تشخيص مرض التوحد عند حوالي 2 إلى 3 من العمر حيث يظهر الأطفال سلوكيات متكررة ويواجهون صعوبة في التواصل الاجتماعي. حتى وقت قريب نسبيًا ، تم اعتبار ASD غير شائع ويعتقد أنه ناجم عن سوء الأبوة والأمومة ، ولكننا نعرف الآن أن مرض التوحد هو اضطراب نمو عصبي يحدث في حوالي 1 في 59 الناس وليس نتيجة لسلوك الوالدين.

الأسباب الدقيقة لا تزال مجهولة ، لكن بعضها مزيج من العوامل البيئية وعدد كبير من الاختلافات الجينية الصغيرة عادة تتحد لتغير نمو المخ بدءًا من الطفولة. هذا يدفع تطور الدماغ إلى مسار مختلف عن ما نعتقد أنه طبيعي.

العديد من العوامل التي تساهم في ASD تجعلها صعبة الفهم بشكل خاص. عدد المتغيرات مرتفع ، مما يجعل من المستحيل تقريبًا فحص أي عامل منفرد. لهذا السبب ، فإن حالة نادرة مثل Pitt-Hopkins هي حالة قيمة لبحوث التوحد وقد تؤدي النتائج إلى نظرة ثاقبة على أنواع أخرى من ASD. تتسبب متلازمة بيت هوبكنز في حدوث طفرة داخل جين على كروموسوم 18th. بالإضافة إلى خلق مشاكل في المشي والكلام ، فإن هذا التحور يسبب أيضًا ميزات مميزة للوجه وأحيانًا يصعب على الأشخاص التنفس.

العلامات المبكرة على أن الطفل قد يعاني من اضطراب طيف التوحد. KateDemianov / Shutterstock.com

أول علاج محدد لمرض التوحد؟

لأن السبب الوراثي لبيت هوبكنز معروف ، يمكننا دراسة الطفرة في المختبر لفهم كيفية تغيير وظائف المخ بشكل أفضل. اسم الجين المتحور هو عامل النسخ 4 (TCF4). انها نشطة للغاية خلال نمو الدماغ في وقت مبكر في مرحلة الطفولة. عندما يتم تشغيل الجين ، فإنه يقلل من إنتاج قناتين أيون. هذه البروتينات تسمح للأيونات (على وجه التحديد ، الصوديوم والبوتاسيوم) بالسفر إلى داخل وخارج الخلية وتوجد على غشاء الخلايا العصبية في الدماغ.

على وجه التحديد ، تصبح هذه القنوات الأيونية نشطة بشكل مفرط ، وتعديل كيفية عمل الخلايا العصبية وكيف تستجيب لإشارات من الخلايا العصبية الأخرى ، وبالتالي كيف يعمل الدماغ. عندما اختبرنا هذا في نماذج القوارض والخلايا ، وجدنا أن طفرة بيت هوبكنز تغير وظيفة الخلايا العصبية في الدماغ ، والتي هي المسؤولة في النهاية عن التشوهات المعرفية والاجتماعية التي نجدها في الناس. في هذه النماذج الخلوية والحيوانية ، استجابت الخلايا العصبية بشكل غير طبيعي لتحفيزها. بدلاً من إرسال الإشارات عند تنشيطها ، تميل إلى إيقاف التشغيل.

مع هذه المعرفة ، فريق من المحققين هنا في معهد ليبر بدأ البحث عن دواء يمكن أن يعرقل نشاط هذه القنوات الأيونية ويغير بشكل فعال سلوك الخلايا العصبية. كما اتضح فيما بعد ، فإن العديد من شركات الأدوية قد صنعت عقاقير لاستهداف واحدة من هذه القنوات الأيونية ، التي وجدنا أن واحدة منها تعمل في الخلايا العصبية والحيوانات غير الطبيعية. نحن في المراحل النهائية لترخيص هذا المركب لإجراء تجربة إنسانية على البالغين الذين يعانون من متلازمة بيت هوبكنز ، والتي نأمل أن تبدأ في غضون عام تقريبًا.

سيصبح هذا أول علاج لمرض التوحد على أساس فهم آلية مسببة محددة.

هذا لا يصلح كل شيء بالطبع. عن طريق تغيير كيفية عمل كل عصب من وقت التطور المبكر ، فإن بيت هوبكنز أيضًا تغير بنية الدماغ إلى الأبد. ولكن إذا تمكنا من إصلاح كيفية عمل الخلايا العصبية ، فقد ننقذ نشاط الدماغ الطبيعي للأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة.

لكي نكون واضحين ، يواجه الأطفال والشباب المصابون بمتلازمة بيت هوبكنز تحديات مختلفة بشكل كبير مقارنة ، على سبيل المثال ، بشخص يعاني من أسبرجر ، وهو شخص محرج اجتماعيًا ولكنه ذو وظائف عالية ويعمل بكسب. ولكن بغض النظر عن المكان الذي ننظر فيه إلى الطيف ، من أجل فهم أفضل لجميع أشكال التوحد ، يجب أن نبدأ في الكشف عن البيولوجيا الأساسية لهذه الظروف. إنه يفتح صدع في نافذة صغيرة يمكن أن تساعد في شرح ما يحدث.

نبذة عن الكاتب

دانييل ر. واينبرغر ، مدير معهد ليبر لتنمية الدماغ ، وأستاذ الطب النفسي ، وعلم الأعصاب ، وعلم الأعصاب ، ومعهد الطب الجيني ، جامعة جونز هوبكنز

يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. إقرأ ال المقال الأصلي.

كُتبٌ ذاتُ صِلَةٍ

at سوق InnerSelf و Amazon