أجريت مئات التجارب السريرية على مدار الأعوام الماضية من 10 لإيجاد علاج لمرض الزهايمر. لقد فشلوا جميعا. شترستوك

إن فكرة رؤية أحد أفراد أسرته تتراجع وتفقد قدرتها على تذكر أكثر ذكرياتهم عزيزًا مدمرة. ومع ذلك ، فهي حقيقة من حقائق الحياة لعدد متزايد من الكنديين. قدّر فريق من خبراء الصحة السكانية عقدته جمعية الزهايمر الكندية في 2015 ذلك ما يقرب من مليون كندي سيصاب بمرض الزهايمر في 2031.

مرض الزهايمر هو أكثر أشكال الخرف شيوعًا ولم يتم العثور على أي علاج حتى الآن ، على الرغم من الجهود التي بذلها الباحثون. هذا هو ما يدفع التمويل الهائل للتجارب السريرية للبحث عن وسيلة لوقف المرض. على الرغم من مئات التجارب الدوائية ، لم تكن هناك علاجات جديدة معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منذ 2003. من الواضح أن هناك حاجة إلى فهم أفضل للمرض ، وكذلك إعادة تقييم لكيفية تطوير العلاج.

ما الذي يجعل البحث عن علاج صعبًا جدًا؟

كطالب الدكتوراه في السنة الأولى في علم النفس في جامعة كيبيك في مونتريال (UQAM) في مختبر مارك أندريه بيدارد، أنا استخدم التصوير النووي للتحقيق في مرض الزهايمر. يهدف بحثي إلى فهم التغييرات بشكل أفضل في ناقل عصبي يسمى أستيل كولين في الناس الذين يعانون من مرض الزهايمر في وقت مبكر. الأسيتيل كولين هو مادة كيميائية تسمح للخلايا العصبية بالتواصل مع الخلايا العصبية الأخرى والعضلات والغدد وغيرها.

الأدوية الرئيسية الموصوفة لمرض الزهايمر تستجيب لتنكس الخلايا العصبية المسؤولة عن انتقال الأسيتيل كولين عبر الدماغ. تم العثور على الخلايا العصبية التي تنقلها في نواة مينرت القاعدية ، وهي منطقة صغيرة تقع في الجزء الأمامي من الدماغ. ويعتقد أن موت هذه الخلايا العصبية سبب الانتباه واضطرابات الذاكرة وجدت في مرض الزهايمر. تساعد الأدوية على تعويض فقدان هذه الخلايا العصبية عن طريق زيادة انتقال الأسيتيل كولين ، ولكن لديهم تأثير يذكر على تطور المرض.


رسم الاشتراك الداخلي


فرضية تحت النار

حاليا ، البحث عن العلاجات التي يمكن أن تبطئ أو توقف تطور مرض الزهايمر يعتمد بشكل رئيسي على اميلويد الشلال الافتراض. وفقًا لهذه النظرية ، يبدأ المرض عندما لا ينظف الجسم بروتينات الأميلويد بشكل صحيح ، مما يؤدي إلى تراكم لويحات مجهرية في الدماغ.

إعادة التفكير في نهج مكافحة مرض الزهايمر
يتم انتقاد فرضية تتالي اميلويد لشرح أسباب مرض الزهايمر. شترستوك

تتراكم هذه اللوحات منذ عقود ، حتى قبل ظهور الأعراض الأولى لمرض الزهايمر. ثم تسبب اختلال وظيفي في تاو ، وهو بروتين آخر موجود في الخلايا العصبية ، وينتج التشابك الليفي العصبي داخل الخلايا العصبية مما أدى إلى وفاتهم.

ومع ذلك ، المزيد والمزيد من الباحثين ينتقدون هذه الفرضية.

حوالي واحد من كل خمسة من كبار السن لديه تراكم كبير من اللوحات ومع ذلك لن يصاب بمرض الزهايمر. حتى أن هناك حالات تم فيها العثور على تاو تانغ في غياب اللوحات ، مما يثير التساؤل حول تسلسل الأحداث التي تنبأت بها الفرضية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن العلاجات التي تم تطويرها لتطهير أو منع إنتاج الأميلويد إما لم يكن لها أي تأثير على تطور مرض الزهايمر أو تسارع التراجع المعرفي.

قد يكون مرض الزهايمر أكثر تعقيدًا مما كان يُعتقد سابقًا ، وقد تكون اللويحات نتيجة للتغيرات السابقة بدلاً من القوة الدافعة للمرض.

استنساخ الزهايمر في القوارض

قبل استخدام عقار جديد على البشر ، يجب أولاً اختباره على الحيوانات لمعرفة ما إذا كان فعالًا وآمنًا. يجب على الحيوانات المستخدمة ، عادةً الفئران أو الفئران ، تطوير مرض يشبه مرض الزهايمر عند البشر.

في حالة مرض الزهايمر ، يحدث المرض في موضوع الاختبار عن طريق التلاعب الجيني. على سبيل المثال ، ابتكر الباحثون القوارض التي تحمل الجينات التي تسبب تراكم لويحات مماثلة لتلك التي شوهدت في البشر. هذا يسبب القوارض لديهم مشاكل في الذاكرة والانتباه مماثلة لمرضى الزهايمر.

إعادة التفكير في نهج مكافحة مرض الزهايمر
لتحسين البحث ، يجب إيجاد نماذج حيوانية أفضل لتمثيل آليات مرض الزهايمر بشكل أفضل. شترستوك

تعتمد التجارب على الحيوانات على فرضية أن تأثيرات العلاجات على الحيوانات المريضة صناعيا تشبه تلك الموجودة على البشر. ومع ذلك، العديد من النماذج الحيوانية لمرض الزهايمر تعيد فرضية سلسلة الأميلويدوهو غير كامل.

نظرًا لأن الأسباب والأعراض لم يتم إعادة إنشائها تمامًا ، فقد لا ينجح العلاج الذي يعمل في القوارض لدى البشر. وهذا يعني أيضًا أن الأدوية التي قد تكون فعالة في البشر قد لا تكون فعالة في الحيوانات.

لتحسين البحث ، من الضروري إيجاد نماذج حيوانية أفضل لتمثيل آليات مرض الزهايمر في البشر بشكل أفضل دون الاعتماد على الطفرة الجينية. هذا سيجعلهم أكثر تشابهاً لتقدم الزهايمر في البشر ، منذ ذلك الحين 95 في المائة من الحالات البشرية لا تسببها الجينات. مثل هذه النماذج يمكن أن تساعد في تطوير العلاجات التي ستكون فعالة في كل من الحيوانات والبشر.

تحديات البحث السريري

يمكن أن يشكل اختيار المرضى في التجارب السريرية أيضًا تحديات خطيرة. خيار واحد هو استخدام مرضى الزهايمر المعتدلين. ومع ذلك ، فقد هؤلاء المرضى بالفعل معظم الخلايا العصبية في الدماغ الأمامي ، ولم يتركوا أي فرصة لاستعادة الوظائف العقلية دون استخدام العقاقير مثل تلك المستخدمة حاليا.

يُعتقد أيضًا أن الآليات الكامنة وراء مرض الزهايمر قد تكون أكثر صعوبة لإيقافها لأن سلسلة الأحداث - اللوحات والتشابكات - قد يتم تطويرها بحيث لا يمكن إيقافها.

هذا هو السبب في أن التجارب الأخيرة قد أجريت في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر قبل الأعراض. من المحتمل جدًا أن يصاب هؤلاء الأشخاص بالمرض ولديهم علامات مثل اللوحات ، حتى لو لم يتم اكتشاف أي أعراض.

هذا يسمح للباحثين بقياس تأثير العلاج على احتمالات الإصابة بأعراض مرض الزهايمر على مر السنين. تتبع هذه التجارب ما لا يقل عن مشاركين في 1,000 على مدار عامين تقريبًا على أمل اكتشاف تغييرات صغيرة - تتطلب استثمارات هائلة.

الوقاية: أفضل علاج

بالنظر إلى هذه التحديات ، تكتسب الطرق الوقائية الاهتمام. بين هذه، النشاط البدني مثل التمرينات يمكن أن يساعد في إبطاء أو حتى منع ظهور المرض من خلال آثاره المضادة للأكسدة.

إعادة التفكير في نهج مكافحة مرض الزهايمر
الأنشطة الخفيفة مثل المشي تعمل على تحسين صحة الدماغ وتقليل خطر الإصابة بمرض الزهايمر. شترستوك

قد يكون النشاط البدني المكثف شاقًا وفي بعض الحالات مستحيلًا بالنسبة لبعض كبار السن. وقد وجدت الدكتورة نيكول ل. سبارتانو وزملاؤها في جامعة بوسطن ذلك كل ساعة من النشاط البدني الخفيف ، مثل المشي ، من شأنه أن يحسن صحة الدماغ وربما يقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر.

حتى الآن ، فشل البحث عن علاج معجزة لمرض الزهايمر ، على الرغم من الجهود الهائلة التي بذلها العلماء والباحثون. للتغلب على هذا التحدي ، يجب على الباحثين إعادة التفكير في نهجهم تجاه تطوير واختبار الأدوية. حتى ذلك الحين ، تعد الوقاية من خلال النظام الغذائي والتفاعل الاجتماعي والنشاط البدني والبقاء نشيطًا إدراكًا من أفضل الطرق لمحاربة هذا المرض الرهيب.

عن المؤلف

Étienne Aumont، Étudiant en neurosciences، جامعة كيبيك في مونتريال (UQAM)

يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. إقرأ ال المقال الأصلي.

كتب ذات صلة:

الجسم يحافظ على النتيجة: العقل والجسم في شفاء الصدمة

بقلم بيسيل فان دير كولك

يستكشف هذا الكتاب الروابط بين الصدمة والصحة البدنية والعقلية ، ويقدم رؤى واستراتيجيات للشفاء والتعافي.

انقر لمزيد من المعلومات أو للطلب

التنفس: العلم الجديد لفن ضائع

بواسطة جيمس نيستور

يستكشف هذا الكتاب علم وممارسة التنفس ، ويقدم رؤى وتقنيات لتحسين الصحة البدنية والعقلية.

انقر لمزيد من المعلومات أو للطلب

مفارقة النبات: الأخطار الخفية في الأطعمة "الصحية" التي تسبب المرض وزيادة الوزن

بواسطة ستيفن ر

يستكشف هذا الكتاب الروابط بين النظام الغذائي والصحة والمرض ، ويقدم رؤى واستراتيجيات لتحسين الصحة والعافية بشكل عام.

انقر لمزيد من المعلومات أو للطلب

قانون المناعة: النموذج الجديد للصحة الحقيقية ومكافحة الشيخوخة الجذرية

بواسطة جويل جرين

يقدم هذا الكتاب منظورًا جديدًا للصحة والمناعة ، بالاعتماد على مبادئ علم التخلق ويقدم رؤى واستراتيجيات لتحسين الصحة والشيخوخة.

انقر لمزيد من المعلومات أو للطلب

الدليل الكامل للصيام: اشفي جسدك بالصيام المتقطع ، والصيام المتناوب ، والممتد

بقلم الدكتور جيسون فونج وجيمي مور

يستكشف هذا الكتاب علم وممارسة الصيام ويقدم رؤى واستراتيجيات لتحسين الصحة والعافية بشكل عام.

انقر لمزيد من المعلومات أو للطلب