عقار جديد يعد بخفض مخاطر الإصابة بالربو

عقار جديد يعد بخفض مخاطر الإصابة بالربو البحث المنشور في مجلة Science Translational Medicine في فبراير ، استخدم 2019 مريضًا افتراضيًا لاختبار العقار ، Fevipiprant. (صراع الأسهم)

A دراسة حديثة يدل على أن المخدرات gamechanger دعا Fevipiprant وعود لتقليل مخاطر المرضى الذين يعانون من نوبة الربو ونقلهم إلى المستشفى.

هذا هو أول مرة دواء خفض مجرى الهواء كتلة العضلات الملساء - تم الإبلاغ عن مؤشر سريري رئيسي لشدة المرض يزيد من احتمال حدوث المزيد من نوبات الربو المتكررة وحتى الوفيات.

جنبا إلى جنب مع رود سمولوود ، زميل الأكاديمية الملكية البريطانية للهندسة ، قمت بتطوير نماذج الكمبيوتر التي سمحت لنا بمحاكاة النتائج من المرحلة 2 التجارب السريرية - التنبؤ بنتائج العلاج في المرضى.

كانت التجربة الأصلية بقيادة كريستوفر برايتلينجأستاذ سريري في طب الجهاز التنفسي بجامعة ليستر والمنسق الرئيسي لمؤسسة الرئة الأوروبية AirPROM.

الربو شائع بشكل متزايد

يؤثر الربو على حوالي 339 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، مما يؤدي إلى مقتل ما يصل إلى 1,000 من الناس كل يوم ، وفقا ل تقرير الربو العالمي 2018.

إن انتشار الربو آخذ في الارتفاع ، حيث تعاني البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل أكثر من غيرها - جزئياً ، لأن الأدوية الأساسية غير متوفرة أو لا يمكن تحمل تكلفتها أو أنها ذات جودة لا يمكن الاعتماد عليها.

الربو ناتج عن مجموعة معقدة من التفاعلات بين جينات المريض وخلاياه وبيئته التي تؤدي إلى زيادة في كتلة العضلات الملساء في مجرى الهواء: وهي عملية يشار إليها باسم "إعادة التشكيل".

الصحة رجل يرتدي قناعًا صحيًا على قطار الأنفاق في بانكوك ، تايلاند ، في فبراير 2019 ، للحماية من تلوث الهواء والغبار. (صراع الأسهم)

تتكون الخطوط الجوية لدينا من عدة أنواع مختلفة من الخلايا التي توجد معا في حالة مرتبة للغاية. واصطف التجويف مجرى الهواء من قبل الخلايا الظهارية ، وكذلك داخل ، اللحمة المتوسطة. هذا الأخير يحتوي على خلايا العضلات التي تزيد في كتلة أثناء الربو. ميزة أخرى حاسمة في مجرى الهواء هي الخلايا الالتهابية التي يتم تجنيدها في حالة وجود تحد خارجي (مثل مسببات الحساسية أو الفيروس).

في مجال الصحة ، تعمل هذه العناصر الثلاثة في انسجام لضمان تدفق الهواء الفعال والاستجابة المناسبة للتحديات الخارجية. في الربو ، تتعرض هذه التفاعلات التوافقية للخطر ، مما يؤدي إلى زيادة كتلة العضلات.

يتطلب تطوير استراتيجية سليمة لعلاج الربو فهماً دقيقاً للعوامل التي تسهم في ظهور المرض. لا يمكننا تحقيق ذلك من خلال التجربة وحدها لأن العديد من العوامل تساهم في المرض. باستخدام النماذج الرياضية ، يمكننا استخدام فرضيات للمساعدة في تقليل تعقيد النظام.

حققنا "المريض الظاهري"

في التجارب السريرية ، لوحظ Fevipiprant ل تقليل عدد الخلايا الالتهابية وكتلة العضلات.

لفهم كيف ، أنا وضعت نموذج رياضي التي جمعت بين العناصر الظهارية ، الوسيطة والتهابات - لفهم ما هو المسؤول عن إعادة تشكيل مجرى الهواء أثناء الربو.

اعتدت شيء يسمى "النمذجة المستندة إلى وكيل" - نهج رياضي يعتمد على مجموعات القواعد التي تحكم التفاعلات بين عناصر النموذج المختلفة.

لقد طورت "مريضًا افتراضيًا" مصابًا بالربو الحاد وأعطيتهم عقاقير افتراضية. لقد تأكدت من أن النموذج كان يستحوذ على الواقع البيولوجي عن طريق إعطاء Mepolizumab الظاهري ، والذي قتل الخلايا الالتهابية في الشعب الهوائية. كان أداء المريض الظاهري بما يتفق مع النتائج السريرية.

ثم أعطيت المريض Fevipiprant الظاهري. في حين أنه أظهر نفس القدر من الانخفاض في الخلايا الالتهابية مثل التجربة السريرية ، إلا أنه فشل في إظهار نفس القدر من الانخفاض في كتلة العضلات كما لوحظ سريريًا.

وقد أدى ذلك إلى استنتاج مفاده أن Fevipiprant لم يتصرف من خلال الحد من الالتهاب وحده ، ولكن أيضًا عن طريق التأثير المباشر على كتلة العضلات. التجارب التي أجراها روث سوندرز في جامعة ليستر ، مع وجود خلايا عضلية مأخوذة من المرضى ، اقترح أن Fevipiprant قلل من تجنيد الخلايا المسماة myofibroblasts ، والتي تضيف إلى كتلة العضلات أثناء إعادة البناء.

عند إضافة هذه الميزة الثانوية إلى النموذج ، كان الانخفاض الملحوظ في كتلة العضلات للمريض الظاهري متوافقًا مع البيانات السريرية.

انخفاض الاعتماد على المنشطات

Fevipiprant يمكن أن يكون العلاج المحتمل لتحسين إعادة تشكيل مجرى الهواء في الربو.

استخدام هذا الدواء يمكن أن يسمح للمرضى بتقليل اعتمادهم على المنشطات ذات الجرعة العالية ، والتي تشمل آثارها الجانبية زيادة الوزن والسكري وارتفاع ضغط الدم.

ثانياً ، يمكن أن يلعب "المريض الافتراضي" دورًا في تصميم الدواء وتحسينه ، مما قد يقلل من تكاليف تطوير الدواء.

في حين أن هذا يحتاج إلى مزيد من الاختبارات مع علاجات أخرى ، إلا أنه يعد علامة فارقة في النماذج الخاصة بالمريض ويعد بعهد جديد من الدقة في الطب التنفسي.المحادثة

نبذة عن الكاتب

هيمانشو كول ، زميل ما بعد الدكتوراه ، جامعة كولومبيا البريطانية

يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. إقرأ ال المقال الأصلي.

كتب ذات صلة

{amazonWS: searchindex = Books ؛ الكلمات الرئيسية = علاجات الربو ؛ maxresults = 3}

enafarزكية-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

اتبع InnerSelf على

الفيسبوك أيقونةتويتر أيقونةآر إس إس أيقونة

احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

{Emailcloak = إيقاف}