وسواء تم وصف الدواء من قبل الطبيب ، أو شراؤه من دون وصفة طبية أو الحصول عليه بطريقة غير مشروعة ، فنحن في الغالب نأخذ آلية عملهم كأمر مسلم به ونثق بأنهم سيفعلون ما يفترض أنهم يفعلونه.
لكن كيف تقوم حبة الإيبوبروفين بإيقاف صداعك؟ وماذا يفعل العقاقير المضادة للاكتئاب للمساعدة في تحقيق التوازن بين كيمياء الدماغ؟
بالنسبة لشيء يبدو مذهلاً ، فإن ميكانيكا الدواء بسيطة بشكل رائع. يتعلق الأمر في الغالب بالمستقبلات والجزيئات التي تنشطها.
مستقبلات
المستقبلات عبارة عن جزيئات بروتينية كبيرة مدمجة في جدار الخلية ، أو غشاء. وتتلقى (وبالتالي "المستقبلات") معلومات كيميائية من جزيئات أخرى - مثل الأدوية أو الهرمونات أو الناقلات العصبية - خارج الخلية.
ترتبط هذه الجزيئات الخارجية بالمستقبلات على الخلية ، وتفعيل المستقبل وتوليد إشارة بيوكيميائية أو كهربائية داخل الخلية. هذه الإشارة تجعل الخلية تقوم بأشياء معينة مثل جعلنا نشعر بالألم.
المخدرات ناهض
وتسمى هذه الجزيئات التي ترتبط بمستقبلات معينة وتسبب عملية في الخلية لتصبح أكثر نشاطا ناهضات. ناهض هو شيء يسبب استجابة فسيولوجية محددة في الخلية. يمكن أن تكون طبيعية أو اصطناعية.
على سبيل المثال ، الإندورفين هي منبهات الطبيعية لمستقبلات الأفيون. لكن المورفين - أو الهيروين الذي يتحول إلى مورفين في الجسم - هو ناهض اصطناعي لمستقبل الأفيون الرئيسي.
ناهض اصطناعي يشبه إلى حد بعيد المندوب الطبيعي للمستقبِل بحيث يمكن أن يكون له نفس التأثير على المستقبل. تصنع العديد من الأدوية لتقليد ناهضات الطبيعية حتى يمكن أن ترتبط بمستقبلاتها وتثير نفس التفاعل - أو أقوى بكثير -.
ببساطة ، ناهض يشبه المفتاح الذي يتناسب مع القفل (المستقبل) ويحوله إلى فتح الباب (أو إرسال إشارة بيوكيميائية أو كهربائية لإحداث تأثير). ناهض الطبيعية هو المفتاح الرئيسي ولكن من الممكن تصميم مفاتيح أخرى (المخدرات ناهض) التي تقوم بنفس الوظيفة.
المورفين ، على سبيل المثال ، لم يتم تصميمه من قبل الجسم ولكن يمكن العثور عليه بشكل طبيعي في خشخاش الأفيون. بحظها يقلد شكل المنبهات الأفيونية الطبيعية ، الإندورفين ، وهي مسكنات الألم الطبيعية المسئولة عن "ذروة الإندورفين".
تحدث تأثيرات محددة مثل تخفيف الألم أو النشوة لأن مستقبلات الأفيون موجودة فقط في بعض أجزاء الدماغ والجسم التي تؤثر على هذه الوظائف.
العنصر النشط الرئيسي في الحشيش ، THC ، هو ناهض مستقبلات القنب ، والمخدر الهلوسيني LSD هو جزيء اصطناعي يحاكي أعمال ناهض الناقل العصبي السيروتونين في أحد مستقبلاته العديدة - مستقبل 5HT2A.
CC BY-ND الأدوية المضادةالمضاد هو عقار مصمم لمعارضة تصرفات ناشطة مباشرة.
مرة أخرى ، باستخدام تشبيه القفل والمفتاح ، فإن المضاد يشبه المفتاح الذي يتناسب بشكل رائع مع القفل ولكن ليس لديه الشكل الصحيح لتشغيل القفل. عندما يتم إدخال هذا المفتاح (المضاد) في القفل ، لا يمكن للمفتاح المناسب (النغمة) أن يدخل في نفس القفل.
لذلك يتم منع أفعال الناهض من خلال وجود المضاد في جزيء المستقبل.
مرة أخرى ، دعونا نفكر في المورفين باعتباره ناهض لمستقبل المواد الأفيونية. إذا كان شخص ما يعاني من جرعة زائدة من المورفين المميتة ، يمكن لنالوسون مستقبلات الأفيون عكس التأثيرات.
هذا لأن النالوكسون (الذي تم تسويقه باسم ناركان) يحتل بسرعة جميع المستقبلات الأفيونية في الجسم ويمنع المورفين من الارتباط بها وتنشيطها.
يرتد المورفين داخل وخارج المستقبلات في ثوان. عندما لا تكون مرتبطة بالمستقبل ، يمكن للمضاد الدخول والوقاية منه. ولأنه لا يمكن تنشيط المستقبل بمجرد احتواء المضاد على المستقبل ، فلا يوجد رد فعل.
يمكن أن تكون آثار ناركان درامية. حتى لو كانت الضحية الزائدة فاقد الوعي أو قرب الموت ، فإنها يمكن أن تصبح واعية تمامًا وتنبه خلال ثوانٍ من الحقن.
مثبطات نقل الأغشية
إن الناقلين الغشائيين عبارة عن بروتينات كبيرة مدمجة في غشاء الخلية تقوم بنقل جزيئات أصغر - مثل الناقلات العصبية - من خارج الخلية التي تطلقها ، تعود إلى الداخل. بعض الأدوية تعمل على تثبيط عملهم.
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) - مثل fluoxetine المضادة للاكتئاب (بروزاك) - تعمل مثل هذا.
السيروتونين هو ناقل عصبي في الدماغ ينظم المزاج والنوم وغيرها من الوظائف مثل درجة حرارة الجسم. يتم إطلاقه من محطات الأعصاب ، ملزمة لمستقبلات السيروتونين على الخلايا المجاورة في الدماغ.
لكي تعمل العملية بسلاسة ، يجب على الدماغ أن يطفئ بسرعة الإشارات القادمة من السيروتونين بعد أن يتم إطلاق المواد الكيميائية من المحطات. خلاف ذلك من لحظة إلى لحظة السيطرة على وظائف الدماغ والجسم سيكون من المستحيل.
يقوم الدماغ بذلك بمساعدة ناقلات السيروتونين في الغشاء الطرفي العصبي. مثل المكنسة الكهربائية ، يقوم الناقلون بغسل جزيئات السيروتونين التي لم ترتبط بالمستقبلات ونقلها مرة أخرى إلى داخل المحطة لاستخدامها فيما بعد.
تعمل عقاقير SSRI بالتعثر داخل خرطوم الشفط ، لذلك لا يمكن نقل جزيئات السيروتونين الغير قابلة للضمالة إلى المحطة.
ولأن المزيد من جزيئات السيروتونين تتدلى حول المستقبلات لفترة أطول ، فإنها تستمر في تحفيزها.
يمكننا القول بشكل زائد أن السيروتونين الإضافي يتحول بشكل معتدل إلى حجم الإشارة لتعزيز المزاج الإيجابي. لكن الطريقة الفعلية لهذا التأثير على الاكتئاب والقلق أكثر تعقيدًا.
حول 40 ٪ من جميع العقاقير الطبية تستهدف مستحضر واحد فقط من المستقبلات - مستقبلات بروتين G-coupl. هناك اختلافات في آليات الدواء هذه ، بما في ذلك المنشطات الجزئية وتلك التي تعمل مثل الخصوم ولكن بشكل مختلف بعض الشيء. بشكل عام على الرغم من ذلك ، تقع الكثير من الإجراءات المخدرات في الفئات المذكورة أعلاه.
نبذة عن الكاتب
ماكدونالد كريستي ، أستاذ علم الأدوية ، جامعة سيدني. هو اختصاصي في الجهاز العصبي الخلوي والجزيئي ذو اهتمامات بحثية ، بما في ذلك الآليات الخلوية والجزيئية لتأشير مستقبلات الأفيون في العصبونات والمشابك في مسارات الألم ، والأساس البيولوجي للتكيفات التي تسبب الألم المزمن والاعتماد على المخدرات ، والتطور قبل السريري لعلاجات الألم الجديدة المشتقة من conotoxins.
تم نشر هذه المقالة في الأصل المحادثة. إقرأ ال المقال الأصلي.
كُتبٌ ذاتُ صِلَةٍ
at سوق InnerSelf و Amazon
