(الائتمان: المعاهد الوطنية للصحة)(الائتمان: المعاهد الوطنية للصحة)

يقول غاري باتي: "إن الفكرة القائلة بأن زيادة امتصاص الغلوكوز هي السمة الأيضية للخلايا السرطانية هي جزء لا يتجزأ من تفكيرنا. إنها الأساس لكيفية تشخيص السرطان وإدارة علاجه في العيادة". أعلاه: خلايا هيلا في الثقافة. (الائتمان: المعاهد الوطنية للصحة)

يتم تعريف الخلايا السرطانية من خلال قدرتها على النمو غير المنضبط ، حيث تصبح الخلية واحدة بسرعة ، وتصبح اثنتان كثيرتين.

يقول غاري باتي ، أستاذ الكيمياء المساعد في جامعة واشنطن في سانت لويس: "إنها عملية رائعة". "تخيل إنشاء نسختين من نفسك كل بضعة أيام ، بدلاً من مجرد الاحتفاظ بنسخة واحدة لديك. في السنوات الماضية 15 أو 20 ، أصبح الناس مهتمين حقًا بكيفية عمل الخلية. "

لأكثر من سنوات 80 ، كانت الفكرة السائدة هي أن الخلايا السرطانية تغذي نموها المتفجر عن طريق امتصاص الجلوكوز من الدم ، وذلك باستخدام طاقتها وذراتها لتوليد مجموعات مكررة من المكونات الخلوية. أحد الأسباب التي تدفع الكثير من الجلوكوز هو جعل الدهون ، أو الدهون ، التي يتم تجميعها في أغشية الخلايا ، والحجاب الرقيق الذي يفصل محتويات الخلية من بيئتها.

في 1970s و 80s ، أظهر العلماء الذين يعملون مع الجلوكوز ذو العلامات الإشعاعية أن جميع الدهون داخل الخلايا السرطانية كانت مصنوعة من الجلوكوز من الخلايا التي أخذت من البيئة خارج الخلية ، وهي نتيجة أثبتت على ما يبدو أنها "فرضية الغلوكوز".


رسم الاشتراك الداخلي


فرض الغلوكوز

هذه الفرضية منطقية ، ولكن مثلها مثل العديد من الأشياء الأخرى التي قد تكون منطقية ، قد لا يكون ذلك صحيحًا.

أثناء بحثه عن أعمال أخرى ، اكتشف باتي أن الخلايا الليفية المتكاثرة تجعل معظم الدهون من الجلوكوز فقط إذا كانت تزرع في وسط زراعة الخلايا القياسي ، الذي هو غني بالمغذيات لكنه ضعيف الدهون.

عندما قام العلماء بتحريك الوسط الثقافي مع الشحوم ، ورفع التركيزات إلى تلك النموذجية من الدم ، فضلت الخلايا البحث عن الدهون من الوسط بدلاً من توليفها. وفي ظل هذه الظروف ، لم تكن الخلايا المقسمة بسرعة تستهلك الجلوكوز أكثر من الخلايا التي لم تكن تنقسم.

تم اكتشاف التأثير في ثقافات الأرومات الليفية ، التي تنقسم حتى تلمس واحدة أخرى ثم تتوقف ، مما يعطي العلماء فرصة لمقارنة التمثيل الغذائي للخلايا المتكاثرة والهادئة.

لكن العلماء ، الذين أثارت اهتمامهم "التأثير الدهني" ، قاموا بفحصه في خطين من الخلايا السرطانية ، وخلايا هيلا الشهيرة ، وخط خلايا سرطان الرئة يسمى H460. استجابت هذه الخطوط الخلوية بقوة أقل ولكن بشكل مشابه لتركيزات الدهون.

النتيجة مذهلة ، ذكرت في المجلة علم الخلية الكيميائيويدعو إلى التشكيك في جوانب أبحاث السرطان وعلاجه على أساس فرضية الغلوكوز.

"لم يكن من الممكن إلا التفكير في استقلاب الجلوكوز على مستوى الأنظمة في السنوات القليلة الماضية" ، يقول باتي ، مشيراً إلى الانضباط الجديد في علم الأيض. "قبل ذلك ، لم تكن التكنولوجيا لمتابعة الغلوكوز من خلال جميع المسارات الأيضية المحتملة موجودة.

"فكرة أن زيادة امتصاص الجلوكوز هي سمة التمثيل الغذائي للخلايا السرطانية هي جزء لا يتجزأ من تفكيرنا. إنه الأساس لكيفية تشخيص السرطان وإدارة علاجه في العيادة ".

في عمليات الفحص التشخيصية لـ FDG-PET ، يتم حقن المرضى بكمية صغيرة من نظير الغلوكوز يتضمن ذرة مشعة ، ثم يتم مسحهم ضوئيًا لإنشاء صور امتصاص الجلوكوز من قبل الأعضاء المختلفة. تشير البقع المضيئة على هذه الصور إلى السرطان المحتمل.

الطائر تحت الرادار

يقول باتي: "تثير دراستنا أسئلة حول حساسية عمليات الفحص هذه". "ربما يمكن للخلايا السرطانية أن تعيش على الدهون التي تطفو في الدم بدلاً من إخراجها بالكامل من الجلوكوز ، خاصة في حالة مرضى السمنة أو السكري الذين يمكن أن تكون تركيزات الدهون في الدم أعلى من الطبيعي."

هل يمكن أن يسمح هذا للخلايا السرطانية بالتحليق تحت الرادار ، مما يؤدي إلى سلبيات خاطئة؟

بسبب فرضية الغلوكوز ، كرس العلماء الكثير من الاهتمام لتطوير علاجات السرطان التي تمنع أيض الجلوكوز أو تخليق الدهون. ولكن إذا كان الافتراض خاطئًا ، فهل يؤدي وقف استقلاب الجلوكوز إلى بطء نمو الخلايا؟ ألن تكشف الخلايا الدهون عن محيطها؟

لاختبار هذا الاحتمال ، حاول العلماء تجريب خطوط الخلايا الخاصة بهم باستخدام 2DG ، وهو جزيء جلوكوز به ذرة هيدروجين مستبدلة لمجموعة الهيدروكسيل (OH-) التي تعلق في المسار الذي يكسر الجلوكوز. ووجد الباحثون أنه إذا قاموا بزيادة الثقافات بالشحوم كذلك ، فإن 2DG كان أقل فاعلية في إبطاء نمو الخلايا السرطانية.

"هذه النتائج تتحدى المنطق وراء استراتيجية واحدة لقتل الخلايا السرطانية" ، يقول باتي. 2DG الآن في التجارب السريرية.

إذا كانت النتائج تشير إلى أن الخلايا السرطانية قد لا تستجيب كما هو مأمول في العقاقير التي تمنع امتصاص الجلوكوز ، فإنها تشير أيضًا إلى أن امتصاص امتصاص الدهون قد يكون فعالًا.

وقد اختبر العلماء هذه الفكرة عن طريق تناول ثقافاتهم بعقار يسمى SSO يرتبط بشكل لا رجعة فيه بنقل الدهون في غشاء الخلية ، مما يثبط امتصاص الدهون. عندما فعلوا ذلك ، كانت خطوط الخلايا الثلاثة أبطأ في النمو والانقسام.

تقول باتي: "ربما ينبغي علينا التفكير أكثر في منع امتصاص الدهون". "النقطة الأخيرة - وأعتقد أن معظم الناس يقبلون هذا - هو أن ثقافات الخلية هي أنظمة مصطنعة للغاية تعطي نتائج مضللة في كثير من الأحيان. ما إذا كانت نتائج الاستزراع الخلوي تتحول إلى نماذج حيوانية أو مرضى أمر مشكوك فيه حقًا ؛ من الصعب أن تضع الكثير من الثقة فيهم.

"في هذه الحالة ، تحتوي وسائط زراعة الخلايا القياسية التي يستخدمها الجميع على تركيزات منخفضة للدهون ، مما يؤدي إلى تحريف ما تقوم به الخلايا في الثقافة. على الرغم من أننا جميعًا نمارس نفس ثقافة الخلية بنفس الطريقة ، فإنه من الخطورة بمكان افتراض أن النتائج تنطبق على العيادة ".

المصدر جامعة واشنطن في سانت لويس

كتاب ذات الصلة:

at سوق InnerSelf و Amazon