كيف يتسبب دخان السجائر في حدوث مرض الانسداد الرئوي المزمن بعد انتهاء التدخين
مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) هو السبب الرئيسي الثالث للوفاة في الولايات المتحدة.
 الصورة عن طريق StockSnap 

التدخين هو السبب الأكثر شيوعًا لمرض الانسداد الرئوي المزمن ، وهو حالة تنفسية قاتلة غالبًا يصيب الملايين من الأمريكيين. لكن بالنسبة للعديد من المرضى المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن ، فإن التوقف عن التدخين ليس نهاية المعركة.

دخان السجائر هو مزيج معقد من الغازات والمواد الكيميائية وحتى البكتيريا. عندما يدخل إلى الرئتين ، فإنه يولد استجابة التهابية تشبه إلى حد كبير الالتهاب الرئوي.

عادة ما تتخلص الخلايا الالتهابية من الرئتين عندما تنتهي العدوى أو يتوقف المريض عن التدخين ، ولكن في مرضى الانسداد الرئوي المزمن ، قد تستمر هذه الخلايا لسنوات. تسبب الإنزيمات المدمرة التي تنتجها هذه الخلايا - والتي تهدف إلى تدمير البكتيريا - تلفًا تدريجيًا في الرئة وفشلًا تنفسيًا من سمات مرض الانسداد الرئوي المزمن.

لقد كان سبب استمرار هذه الخلايا في إحداث التهاب في الرئتين بعد توقف الناس عن التدخين لغزًا غامضًا. الآن جديدالآن جديد يشير إلى البحوث يقع اللوم على خلل في جهاز المناعة الناجم عن دخان السجائر. دخان السجائر يعيد برمجة الخلايا المبطنة للممرات الهوائية، مما يجعل رئتي مرضى الانسداد الرئوي المزمن الذين أقلعوا عن التدخين أكثر عرضة للغزو البكتيري.


رسم الاشتراك الداخلي


الأسوار الجيدة تصنع جيرانا جيدين

يتم قصف الرئتين باستمرار عن طريق استنشاق البكتيريا والمهيجات الأخرى. في الوقت نفسه ، يتم تكليفهم بإدخال الأكسجين إلى مجرى الدم ، لذلك لا يمكن أن يكون لديهم حاجز مادي غير منفذ مثل الجلد.

لحل هذه المعضلة ، طورت الرئتان نظام دفاع متعدد الجوانب. أحد المكونات الرئيسية لهذا النظام هو جسم مضاد يسمى إفرازي IgA. تلتصق هذه الأجسام المضادة بالبكتيريا لمنعها من غزو الرئتين. لا يقتل الإفراز IgA الميكروبات بشكل مباشر ، لكنه يمنعها من إثارة استجابة مناعية ضارة قبل أن يتم التخلص منها بواسطة آليات أخرى.

توضيح لكيفية عمل SIgA في بطانة مجرى الهواء للشخص. ممراتنا الهوائية مبطنة بطبقة من الخلايا تسمى ظهارة مجرى الهواء. عندما يتم استنشاق البكتيريا والجراثيم الأخرى ، فإن إحدى الطرق التي تحمي بها ظهارة مجرى الهواء نفسها هي عن طريق نقل الغلوبولين المناعي الإفرازي A (SIgA) إلى سطح مجرى الهواء. تلتصق SIgA بالبكتيريا لمنعها من الغزو والتسبب في الالتهاب. يتكون SIgA من خلايا البلازما تحت ظهارة مجرى الهواء ويتم نقله بواسطة مستقبلات الغلوبولين المناعي البوليمرية. يفتقر الأشخاص المصابون بمرض الانسداد الرئوي المزمن إلى SIgA في الشعب الهوائية ، مما يسمح بالغزو الجرثومي والالتهاب وتلف الرئة. دايانا إسبينوزا / جامعة فاندربيلت, CC BY-ND

في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، وانخفاض مستويات مستقبلات الغلوبولين المناعي البوليمرية والإفرازية IgA تسمح للبكتيريا بسهولة الوصول إلى سطح مجرى الهواء، مما يؤدي استجابة التهابية التي تستمر بعد أن يقلع المريض عن التدخين.

الفئران التي تم التلاعب بها وراثيًا لتفتقر إلى إفراز IgA يصاب أيضًا بالتهاب ونمط من تلف الرئة يشبه مرضى الانسداد الرئوي المزمن. يمكن للمضادات الحيوية أن تمنعهم من الإصابة بأمراض الرئة ، مما يشير إلى أن البكتيريا تسبب التهابًا مستمرًا بعد التوقف عن التدخين.

السيف ذو الحدين لمضادات الالتهاب

نظرًا لأن الالتهاب أساسي لمرض الانسداد الرئوي المزمن ، فمن المنطقي أن تكون العلاجات المضادة للالتهابات مفيدة. ومع ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن معرضون أيضًا للإصابة بالتهابات الرئة ، وتتعرض مضادات الالتهاب لخطر تعطيل دفاعات الجسم الطبيعية ضد العدوى. التهديد أكثر من نظري: أ التجارب السريرية تم إيقاف دراسة عقار مضاد للالتهابات يسمى ريتوكسيماب مبكرًا بسبب زيادة معدل الإصابة بالتهابات الرئة.

العديد من المضادات الحيوية لها أيضًا آثار جانبية خطيرة عند تناولها بشكل مزمن ، وقد يؤدي استخدامها لفترات طويلة إلى تشجيع نمو البكتيريا المقاومة لهذه الأدوية.

كيف يتسبب دخان السجائر في التماسك بعد انتهاء التدخين
المعهد القومي للقلب والرئة والدم

هدف جديد لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن؟

أثناء دراسة الفئران التي تفتقر إلى إفراز IgA ، وجد فريقنا البحثي في ​​المركز الطبي بجامعة فاندربيلت وزملاؤه في جامعة فلوريدا مؤخرًا أن هذه الفئران لديها أعداد متزايدة من نوع غير شائع نسبيًا من الخلايا تسمى الخلايا المتغصنة المشتقة من الخلايا الأحادية ، أو moDCs ، في الرئتين.

لا تدمر الخلايا المتغصنة البكتيريا بشكل مباشر ، لكنها تدق ناقوس الخطر بأن العدوى البكتيرية تتأجج وتنسق الاستجابة المناعية اللاحقة. على عكس الخلايا التغصنية النموذجية ، تبدأ moDCs حياتها كنوع مختلف من الخلايا ، يسمى monocyte. ولكن عندما يحدث التهاب مزمن ، يمكن أن يصبح نوعًا من الخلايا المتغصنة.

أظهرنا أنه في الفئران المعدلة وراثيًا لتفتقر إلى إفراز IgA ، تعمل moDCs على تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية - خلايا الدم البيضاء التي تقاوم الفيروسات ويمكن أن تدمر الخلايا في هذه العملية - وهذه الخلايا اللمفاوية التائية بدورها تلحق الضرر بالرئتين. تشير هذه البيانات إلى أن moDCs قد تنسق أيضًا الاستجابة المناعية المرضية في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين يفتقرون أيضًا إلى إفراز IgA في الشعب الهوائية.

لأن moDCs لم يكن معروفًا بوجودها في رئة الإنسان ، نحن استخدمت تقنية متطورة تسمى قياس الكتلة الخلوية لاكتشافها. يسمح لنا بتمييز moDCs عن أنواع الخلايا الأخرى التي تبدو متشابهة جدًا تحت المجهر.

مثل الفئران التي تعاني من نقص IgA ، وجدنا أن مرضى الانسداد الرئوي المزمن الذين يفتقرون إلى إفراز IgA لديهم أعداد متزايدة من moDCs في رئتهم. تشير هذه البيانات مجتمعة إلى أن فقدان إفراز الغلوبولين المناعي A يجعل الممرات الهوائية أكثر عرضة للغزو البكتيري ، والذي ينشط الخلايا الجذعية السرطانية لدفع التهاب الرئة المستمر. لذلك ، فإن استهداف moDCs من خلال العلاجات الطبية قد يمنع الالتهاب وتلف الرئة لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن.

هناك حاجة ماسة لأدوية جديدة لمرض الانسداد الرئوي المزمن

لا يزال هناك العديد من الأسئلة للإجابة عليها ، بما في ذلك أفضل طريقة لاستهداف moDCs. ويبقى أيضًا أن نرى ما إذا كانت مثل هذه الاستراتيجية ستضر بقدرة مرضى الانسداد الرئوي المزمن على الدفاع ضد العدوى.

ومع ذلك ، بالنسبة لمرض شائع ومنهك مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن ، فإن الأهداف الدوائية الجديدة المحتملة تأتي كأنفاس هواء نقي.

مرض الانسداد الرئوي المزمن هو رابع سبب رئيسي للوفاة في الولايات المتحدة و ثالث سبب رئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم. في حين أن العديد من الأدوية متاحة لتقليل الأعراض ومعدلات الاستشفاء لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن ، لم يثبت أن أيًا منها يطيل العمر.

معظم مرضى الانسداد الرئوي المزمن لا يموتون منه ، لكن أولئك الذين يعيشون مع مرض الانسداد الرئوي المزمن يعانون من ضيق التنفس المزمن الذي يؤثر سلبًا على جودة حياتهم. لا يشعر المرضى بعبء مرض الانسداد الرئوي المزمن فحسب ، بل يشعر به العائلات وأماكن العمل والاقتصاد.

على الرغم من أن معدلات تدخين السجائر تتراجع في الولايات المتحدة، هم انهم في العديد من البلدان الأخرى، مما يجعل مرض الانسداد الرئوي المزمن مشكلة صحية عالمية.المحادثة

عن المؤلف

برادلي ريتشموند ، أستاذ مساعد في الطب ، جامعة فاندربيلت

يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. إقرأ ال المقال الأصلي.

كتب ذات صلة:

الجسم يحافظ على النتيجة: العقل والجسم في شفاء الصدمة

بقلم بيسيل فان دير كولك

يستكشف هذا الكتاب الروابط بين الصدمة والصحة البدنية والعقلية ، ويقدم رؤى واستراتيجيات للشفاء والتعافي.

انقر لمزيد من المعلومات أو للطلب

التنفس: العلم الجديد لفن ضائع

بواسطة جيمس نيستور

يستكشف هذا الكتاب علم وممارسة التنفس ، ويقدم رؤى وتقنيات لتحسين الصحة البدنية والعقلية.

انقر لمزيد من المعلومات أو للطلب

مفارقة النبات: الأخطار الخفية في الأطعمة "الصحية" التي تسبب المرض وزيادة الوزن

بواسطة ستيفن ر

يستكشف هذا الكتاب الروابط بين النظام الغذائي والصحة والمرض ، ويقدم رؤى واستراتيجيات لتحسين الصحة والعافية بشكل عام.

انقر لمزيد من المعلومات أو للطلب

قانون المناعة: النموذج الجديد للصحة الحقيقية ومكافحة الشيخوخة الجذرية

بواسطة جويل جرين

يقدم هذا الكتاب منظورًا جديدًا للصحة والمناعة ، بالاعتماد على مبادئ علم التخلق ويقدم رؤى واستراتيجيات لتحسين الصحة والشيخوخة.

انقر لمزيد من المعلومات أو للطلب

الدليل الكامل للصيام: اشفي جسدك بالصيام المتقطع ، والصيام المتناوب ، والممتد

بقلم الدكتور جيسون فونج وجيمي مور

يستكشف هذا الكتاب علم وممارسة الصيام ويقدم رؤى واستراتيجيات لتحسين الصحة والعافية بشكل عام.

انقر لمزيد من المعلومات أو للطلب