تعد لويحات الأميلويد أحد أسباب مرض الزهايمر. Design_Cells / شترستوك
على الرغم من أن واحد في 14 الناس يعاني أكثر من 65 عامًا من مرض الزهايمر ، ولا يوجد علاج حتى الآن ، ولا توجد طريقة لمنع المرض من التقدم. لكن أ دراسة حديثة قد يقربنا خطوة واحدة من الوقاية من مرض الزهايمر. ووجدت التجربة ، التي أجريت على الحيوانات ، أن جزيءًا معينًا يمكن أن يمنع تراكم بروتين سام معروف بأنه يسبب مرض الزهايمر في الدماغ.
منذ عام 1906 ، عرف الباحثون أن لويحات الأميلويد هي أحد أسباب مرض الزهايمر. هذه اللويحات عبارة عن رواسب صلبة ولزجة تتراكم في أدمغتنا وتحتوي على بروتين يسمى بيتا أميلويد. كان هذا البروتين محور العديد من الدراسات ، وتعلمنا الكثير عن ما يفعله وكيف يتسبب في موت الخلايا العصبية.
يهاجم بيتا أميلويد أولاً شبكات الاتصال بيننا الخلايا العصبية (تسمى نقاط الاشتباك العصبي) ثم تخنق الخلايا العصبية. هذا النشواني الناجم عن تلف الخلايا العصبية هو ما يساهم في ظهور أعراض مرض الزهايمر. في الوقت الحالي ، لا يوجد دواء يمكنه تغيير كمية لوحة الأميلويد التي تتراكم في الدماغ ، أو منع حدوث هذا التراكم.
يأتي بيتا أميلويد من بروتين يسمى بروتين طليعة الأميلويد (APP) ، والذي يتواجد في جميع أنحاء أجسامنا - وليس فقط في أدمغتنا. تشارك عائلة البروتينات APP في مجموعة من الوظائف البيولوجية ، من صنع البروتينات الأخرى إلى السيطرة على الاتصال بين الخلايا العصبية.
ومع ذلك ، عندما ينقسم الجسم جزيئات APP الأكبر إلى أجزاء أصغر ، يمكن أن تأخذ مسارين. أحد هذه المسارات ليس مرتبطًا بالمرض ، بينما تم توضيح المسار الآخر رفع المستويات من بيتا اميلويد. إذا نظرنا إلى المسار الذي يؤدي إلى مرض الزهايمر ، فقد حدد العلماء إنزيمًا يعرف باسم جاما سيريزاز كلاعب رئيسي في تحويل APP إلى بيتا أميلويد.
قضى العلماء وقتًا طويلاً في محاولة استهداف سيكريت جاما لوقف التراكم اللاصق للبيتا أميلويد الذي يصنع اللويحات. ولكن على الرغم من هذه البصيرة ، فإن جهودنا لمنع تصرفات جاما سيريزاز فشلت إلى حد كبير، مع بعض التجارب التي تشير إلى أن التثبيط يمكن أن يزيد من معدل تدهور وظائف المخ.
جزيء تجريبي
ومع ذلك ، اتبعت دراسة حديثة نهجًا مختلفًا عن تلك الموجودة في الماضي. فبدلاً من محاولة إيقاف تشغيل gamma secretase ، بدوا بدلاً من ذلك يحدون من نشاطه. للقيام بذلك ، احتاج الباحثون إلى توليد جزيئات جديدة من شأنها أن تغير نشاط جاما سيريزاز وتوفر الحماية ضد رواسب بيتا أميلويد من التراكم في الدماغ.
أنتج الفريق ثلاثة مركبات مثيرة للاهتمام حيث عملوا بتركيزات منخفضة للغاية - وهو أمر حيوي لصنع دواء جديد. ثم نظر الباحثون في أخذ أحد هذه المركبات إلى الأمام واختباره في نموذج حيواني لمرض الزهايمر.
للقيام بذلك ، استخدموا الفئران التي تم تعديلها لإنتاج المزيد من بيتا أميلويد - وبالتالي عرض بعض علامات مرض الزهايمر. عولجت الفئران لمدة ثلاثة أشهر بالإعطاء اليومي للمركب. وكانت النتيجة انخفاضًا في كمية بيتا أميلويد في الدماغ بمقدار النصف. على الرغم من أن دراسات أخرى قد أنتجت نتائج مماثلة في نماذج حيوانية، نتائج هذه الدراسة مهمة لأن هذا المركب لا يمكن استخدامه فقط لعلاج الخرف ، ولكن للوقاية منه.
كما لاحظوا تغيرات أخرى في أدمغة الفئران المعالجة بهذا الجزيء. يعمل الجزيء على تثبيط تفاعل الخلايا المناعية في الدماغ ، الخلايا الدبقية الصغيرة. على الرغم من أهمية هذه الخلايا لصحة الدماغ ، إلا أنها يمكن أن تكون ضارة أيضًا عند الإفراط في تنشيطها - وهو ما يحدث مع مرض الزهايمر. هذا يدل على أن فوائد الدواء يمكن أن تكون ذات شقين.
أين بعد ذلك؟
تتمثل الخطوة التالية في تقديم هذا المركب للأشخاص المصابين بالخرف في إجراء تجارب سريرية للتحقق من صحة النتائج المعملية. غالبًا ما تكون هذه هي النقطة التي يفشل فيها العمل المخبري في الوفاء بوعده.
على الرغم من أن الباحثين قد أجروا الكثير من الأبحاث لمنح هذا المركب فرصة للنجاح ، فإن معدل نجاح الأدوية التي تستهدف دماغنا هو حول 6٪. لم تتطور معدّلات إفراز جاما السابقة لتصبح أدوية بسبب الآثار الضارة التي أبلغ عنها المشاركون.
لكن الجزيء الذي تمت تجربته في هذه الدراسة يتميز بكونه أكثر فاعلية ، مما يؤدي في النهاية إلى تقليل الحاجة إلى الجزيء ليكون له تأثير على المستخدمين. إذا كانت ستدخل التجارب السريرية ، فسيبحث الباحثون عن مجموعة متنوعة من النتائج لإثبات نتيجة إيجابية ، مثل ما إذا كانت ستحسن أداء اختبار الذاكرة لدى الشخص. من المحتمل أيضًا أن تتضمن المحاكمات مسح الدماغ لرصد التغييرات الهيكلية و تتبع رواسب بيتا اميلويد في الدماغ.
العلامات إيجابية بالنسبة لهذا الجزيء للمضي قدمًا ، لكن الانتقال من المختبر إلى العيادة قد شهد فشل العديد من الجزيئات في الارتقاء إلى مستوى التوقعات ومع ذلك ، فإنه يضيف جزيءًا آخر للتجربة ، وهو أمر ضروري مع استمرار الباحثين في البحث عن الراحة للأشخاص الذين يعيشون مع مرض الزهايمر ، والذين ينتظرون التشخيص.
عن المؤلف
مارك دالاس ، أستاذ مشارك في علم الأعصاب الخلوي ، جامعة ريدينغ
يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. إقرأ ال المقال الأصلي.
books_disease
