تتزايد الأدلة على فعالية السيلوسيبين في علاج الاكتئاب. القنب_Pic / شترستوك
ما يصل إلى 30٪ من المصابين بالاكتئاب لا تستجيب للعلاج مع مضادات الاكتئاب. قد يرجع هذا إلى الاختلافات في علم الأحياء بين المرضى وحقيقة أن الاستجابة للأدوية غالبًا ما تستغرق وقتًا طويلاً - مع استسلام بعض الأشخاص بعد فترة. لذلك هناك حاجة ملحة لتوسيع مخزون الأدوية المتاحة للأشخاص المصابين بالاكتئاب.
في السنوات الأخيرة ، تحول الانتباه إلى المخدر مثل سيلوسيبين، المركب النشط في "الفطر السحري". على الرغم من عدد من التجارب السريرية التي تظهر أن السيلوسيبين يمكن أن يعالج الاكتئاب بسرعة ، بما في ذلك القلق والاكتئاب المرتبط بالسرطان، لا يُعرف الكثير عن كيفية عمل السيلوسيبين في الواقع لتخفيف الاكتئاب في الدماغ.
ألقت دراستان حديثتان ، نُشرت في مجلة New England Journal of Medicine and Nature Medicine ، بعض الضوء على هذه العملية الغامضة.
Psilocybin هو مادة مهلوسة يغير استجابة الدماغ لمادة كيميائية تسمى السيروتونين. عندما يتفكك الكبد (إلى "سيلوسين") ، فإنه يتسبب في حالة متغيرة من الوعي والإدراك لدى المستخدمين.
أظهرت الدراسات السابقة ، باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) ، أن psilocybin يبدو أنه يقلل من النشاط في قشرة الفص الجبهي الإنسي، وهي منطقة من الدماغ تساعد في تنظيم عدد من الوظائف المعرفية ، بما في ذلك الانتباه والسيطرة المثبطة والعادات والذاكرة. يقلل المركب أيضًا الروابط بين هذه المنطقة والقشرة الحزامية الخلفية ، وهي منطقة قد تلعب دورًا في تنظيم الذاكرة والعواطف.
عادةً ما يكون الاتصال النشط بين منطقتي الدماغ هذين سمة من سمات "شبكة الوضع الافتراضي". تنشط هذه الشبكة عندما نرتاح ونركز داخليًا ، وربما نتذكر الماضي أو نتصور المستقبل أو نفكر في أنفسنا أو بالآخرين. من خلال الحد من نشاط الشبكة ، قد يزيل السيلوسيبين قيود "الذات" الداخلية - حيث يبلغ المستخدمون عن "عقل منفتح" مع إدراك متزايد للعالم من حولهم.
ومن المثير للاهتمام أن الاجترار ، وهو حالة "الوقوع" في الأفكار السلبية ، خاصة فيما يتعلق بالنفس ، هو سمة مميزة للاكتئاب. ونعلم أن المرضى الذين يعانون من مستويات أعلى من الاجترار السلبي يميلون إلى الظهور زيادة نشاط شبكة الوضع الافتراضي مقارنةً بالشبكات الأخرى في حالة السكون - تصبح حرفياً أقل استجابة للعالم من حولهم. ومع ذلك ، يبقى أن نرى ما إذا كانت أعراض الاكتئاب تسببت في هذا النشاط المتغير ، أو إذا كان الأشخاص الذين لديهم شبكة وضع افتراضي أكثر نشاطًا هم أكثر عرضة للاكتئاب.
نتائج جديدة
يأتي الدليل الأكثر إقناعًا على كيفية عمل السيلوسيبين من أ تجربة معشاة ذات شواهد مزدوجة التعمية (المعيار الذهبي للدراسات السريرية) التي قارنت مجموعة من الأشخاص المكتئبين الذين يتناولون السيلوسيبين مع أولئك الذين يتناولون الأدوية المضادة للاكتئاب الموجودة إسيتالوبرام - شيء لم يتم القيام به من قبل. تم تحليل التجربة بشكل أكبر باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي للدماغ ، وتمت مقارنة النتائج مع نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي الأخرى من تجربة إكلينيكية حديثة أخرى.
بعد يوم واحد فقط من الجرعة الأولى من السيلوسيبين ، كشفت قياسات الرنين المغناطيسي الوظيفي عن زيادة عامة في الاتصال بين شبكات الدماغ المختلفة ، والتي هي: عادة في تلك مع اكتئاب حاد. تم تقليل شبكة الوضع الافتراضي بشكل متزامن ، بينما تم زيادة الاتصال بينها وبين الشبكات الأخرى - مع إجراء نسخ احتياطي للدراسات السابقة الأصغر.
زادت الجرعة من الاتصال لدى بعض الأشخاص أكثر من غيرهم. لكن الدراسات أظهرت أن الأشخاص الذين حصلوا على أكبر دفعة فيما يتعلق بالشبكات قد تحسنوا أيضًا بشكل أكبر في أعراضهم بعد ستة أشهر.
مسح التصوير بالرنين المغناطيسي يظهر شبكة الوضع الافتراضي. ويكيبيديا
من ناحية أخرى ، لم تظهر أدمغة الأشخاص الذين تناولوا escitalopram أي تغيير في الاتصال بين الوضع الافتراضي وشبكات الدماغ الأخرى بعد ستة أسابيع من بدء العلاج. من الممكن أن يؤدي escitalopram إلى إحداث تغييرات في وقت لاحق. لكن الظهور السريع للتأثير المضاد للاكتئاب لسيلوسيبين يعني أنه قد يكون مثالياً للأشخاص الذين لا يستجيبون لمضادات الاكتئاب الموجودة.
تقترح الدراسة أن التأثير الملحوظ قد يكون ناتجًا عن تأثير السيلوسيبين على المستقبلات في الدماغ والتي تسمى "مستقبلات هرمون السيروتونين 5-HT2A" أكثر من escitalopram. يتم تنشيط هذه المستقبلات بواسطة السيروتونين وتنشط في جميع أنحاء مناطق الدماغ الشبكية ، بما في ذلك شبكة الوضع الافتراضي. نحن نعلم بالفعل أن مستوى ارتباط السيلوسيبين بهذه المستقبلات يؤدي إلى آثار مخدر. لا يزال يتعين استكشاف الطريقة التي يؤدي بها تنشيطهم إلى تغييرات في اتصال الشبكة.
نهاية مضادات الاكتئاب التقليدية؟
هذا يثير تساؤلاً حول ما إذا كان النشاط المتغير لشبكات الدماغ ضروريًا لعلاج الاكتئاب. لا يزال العديد من الأشخاص الذين يتناولون مضادات الاكتئاب التقليدية يبلغون عن تحسن الأعراض بدونها. في الواقع ، أظهرت الدراسة أنه بعد ستة أسابيع من بدء العلاج ، أبلغت المجموعتان عن تحسن في أعراضهما.
وفقًا لبعض مقاييس تصنيف الاكتئاب ، كان للبسيلوسيبين التأثير الأكبر على الصحة العقلية بشكل عام. وأظهرت نسبة أكبر من المرضى الذين عولجوا بالسيلوسيبين استجابة سريرية مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالإسيتالوبرام (70٪ مقابل 48٪). كان المزيد من المرضى في مجموعة psilocybin لا يزالون في حالة هدوء في ستة أسابيع (57٪ مقابل 28٪). حقيقة أن بعض المرضى ما زالوا لا يستجيبون للسيلوسيبين ، أو الانتكاس بعد العلاج ، يظهر مدى صعوبة علاج الاكتئاب.
علاوة على ذلك ، دعم أخصائيو الصحة العقلية كلا المجموعتين العلاجيتين أثناء وبعد التجربة. نجاح السيلوسيبين كبير يعتمد على البيئة التي يؤخذ فيها. هذا يعني أنها فكرة سيئة أن تستخدمها في العلاج الذاتي. أيضًا ، تم اختيار المرضى بعناية للعلاج بمساعدة السيلوسيبين بناءً على تاريخهم لتجنب خطر الإصابة بالذهان والآثار الضارة الأخرى.
بغض النظر عن المحاذير ، فإن هذه الدراسات واعدة بشكل لا يصدق وتقربنا من توسيع خيارات العلاج المتاحة لمرضى الاكتئاب. علاوة على ذلك ، فإن عمليات التفكير السلبي الداخلية ليست خاصة بالاكتئاب. في الوقت المناسب ، قد تستفيد الاضطرابات الأخرى ، مثل الإدمان أو القلق ، من العلاج بمساعدة السيلوسيبين.
نبذة عن الكاتب
كلير تويديزميل مدرس في علم الأعصاب ، جامعة ليدز
يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. إقرأ ال المقال الأصلي.
