تعتبر مقاومة المضادات الحيوية مشكلة عالمية لدرجة أن هناك خطرًا جسيمًا من أن تصبح العدوى الشائعة قريبًا غير قابل للعلاج. في غضون ذلك ، تطورت اللقاحات منذ ما يقرب من قرن من الزمان لا تزال تحمينا من الأمراض الفتاكة. ما الذي قد يفسر هذا الاختلاف؟

طورت البكتيريا مقاومة ل تم تطوير كل مضاد حيوي على الإطلاق. يحدث هذا أحيانًا بعد وقت قصير جدًا من تقديم المضاد الحيوي لأول مرة. استغرق الأمر ست سنوات فقط لمقاومة البنسلين ، أول مضاد حيوي ، ينتشر في المستشفيات البريطانية.

لكن المقاومة ضد اللقاحات لها فقط نادرا ما حدث. وقد ساعدتنا اللقاحات في القضاء على الجدري ونأمل في القريب العاجل أيضًا. دراسة سابقة اقترح حجتان مقنعتان لشرح هذه الظاهرة ، من خلال تسليط الضوء على الاختلافات الجوهرية بين آليات الأدوية واللقاحات.

لكن أولاً ، لنوضح ما نعنيه بالمقاومة وكيف تنشأ. أثناء العدوى ، تتكاثر الفيروسات والبكتيريا بسرعة. في هذه العملية ، يقومون بنسخ موادهم الجينية ملايين المرات. أثناء القيام بذلك ، غالبًا ما تحدث الأخطاء ، مع كل خطأ يغير قليلاً جينوماتهم. تسمى هذه الأخطاء الطفرات.

في كثير من الأحيان ، يكون للطفرات تأثير ضئيل أو معدوم أو تكون ضارة للغاية بفاعلية الفيروس. لكن في بعض الأحيان - نادرًا جدًا - يمكن لمسببات الأمراض أن تكون محظوظة ويمكن للطفرة أن تمنع المضاد الحيوي من دخول الخلية أو تغيير الموقع الذي يرتبط فيه دواء أو جسم مضاد ، مما يمنعهم من العمل. نحن نسمي هذه الطفرات "المقاومة" أو "الهروب".

الاختلاف الأول: عدد الأهداف

اللقاحات تعمل عن طريق إدخال جزء غير ضار من العامل الممرض ، يسمى مستضد ، في الجسم. إنهم يدربون جهاز المناعة لدينا على إنتاج بروتينات على شكل Y ، أو أجسام مضادة ، ترتبط بها على وجه التحديد. كما أنها تحفز إنتاج خلايا دم بيضاء معينة تسمى الخلايا التائية ، والتي يمكنها تدمير الخلايا المصابة وتساعد في إنتاج الأجسام المضادة.

من خلال الارتباط بالمستضدات ، يمكن للأجسام المضادة أن تساعد في تدمير مسببات الأمراض أو منعها من دخول الخلايا. أيضًا ، لا ينتج نظام المناعة لدينا جسمًا مضادًا واحدًا فحسب ، بل ينتج أيضًا ما يصل إلى مئات من الأجسام المضادة المختلفة - أو الحواتم - التي تستهدف أجزاء مختلفة من المستضد.

بالمقارنة ، فإن الأدوية ، مثل المضادات الحيوية أو مضادات الفيروسات ، عادة ما تكون جزيئات صغيرة تثبط إنزيمًا أو بروتينًا معينًا ، والذي بدونه لا يستطيع العامل الممرض البقاء على قيد الحياة أو التكاثر. ونتيجة لذلك ، تتطلب مقاومة الأدوية عادةً تحوير موقع واحد فقط. من ناحية أخرى ، على الرغم من أنه ليس مستحيلًا ، فإن احتمالية تطور طفرات الهروب للجميع ، أو حتى معظم ، الحواتم المستهدفة بواسطة الأجسام المضادة صغيرة جدًا بالنسبة لمعظم اللقاحات.

 في حين أن المضادات الحيوية عادة ما يكون لها هدف واحد فقط ، فإن اللقاحات تخلق أجسامًا مضادة متعددة مرتبطة بجزء مختلف من المستضد ، مما يجعل تطور المقاومة أكثر صعوبة. سيليا سوق

مع الأدوية ، يمكن تقليل احتمالية المقاومة بالمثل باستخدام العديد منها في نفس الوقت - وهي استراتيجية تسمى العلاج المركب - والتي تُستخدم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية والسل. يمكنك التفكير في تأثير الأجسام المضادة في جسمك مثل العلاج المركب المعقد على نطاق واسع، مع مئات الأدوية المختلفة قليلاً ، مما يقلل من فرصة تطور المقاومة.

الاختلاف الثاني: عدد مسببات الأمراض

الفرق الرئيسي الآخر بين المضادات الحيوية واللقاحات هو متى يتم استخدامها وعدد مسببات الأمراض الموجودة حولها. تستخدم المضادات الحيوية لعلاج عدوى موجودة بالفعل عندما تكون الملايين من مسببات الأمراض موجودة بالفعل في الجسم. لكن اللقاحات تستخدم للوقاية. يمكن للأجسام المضادة التي يصنعونها أن تعمل في بداية العدوى عندما تكون أعداد العوامل الممرضة منخفضة. هذا له عواقب مهمة ، لأن المقاومة هي لعبة أرقام. من غير المحتمل أن تحدث طفرة مقاومة أثناء تكاثر عدد قليل من مسببات الأمراض ، ولكن تزداد فرص حدوثها مع وجود المزيد من مسببات الأمراض.

 كلما زاد عدد مسببات الأمراض أثناء العدوى ، زاد احتمال حدوث طفرة مقاومة. سيليا سوق

هذا لا يعني أن مقاومة اللقاحات لا تتطور أبدًا: خير مثال على ذلك هو الأنفلونزا. بفضل معدل الطفرات العالية ، يمكن لفيروس الإنفلونزا أن يتراكم بسرعة كافية من الطفرات التي قد لا تتعرف عليها الأجسام المضادة بعد الآن - وهي عملية تسمى "الانجراف المستضدي". وهذا يفسر جزئيًا سبب وجوب تغيير لقاح الإنفلونزا كل عام.

ماذا يخبرنا هذا عن اللقاحات ضد SARS-CoV-2؟ هل يجب أن نقلق من أن اللقاحات الجديدة تفقد فعاليتها؟ لحسن الحظ ، فيروس كورونا الجديد لديه آلية تدقيق القراءة يقلل من الأخطاء التي يحدثها عند استنساخ الجينوم الخاص به ، ويعني حدوث الطفرات أقل بكثير من فيروسات الانفلونزا.

أيضًا ، تم التأكيد على أن كلا من أكسفورد / أسترا زينيكا و شركة Pfizer / BioNTech يمكن للقاحات أن تحفز بشكل فعال الأجسام المضادة المرتبطة بحلقات متعددة ، والتي ينبغي أن تبطئ تطور المقاومة.

لكن لا يزال يتعين علينا توخي الحذر. كما ذكرنا سابقًا ، فإن الأرقام مهمة عندما يتعلق الأمر بالمقاومة. كلما زاد عدد الفيروسات الموجودة - كما هو الحال في الجائحة سريعة النمو - زادت احتمالية إصابة الشخص بالجائزة الكبرى وتطور طفرات تؤدي إلى تأثير كبير على فعالية اللقاح. إذا كان الأمر كذلك ، فقد يكون من الضروري الحصول على نسخة جديدة من اللقاح لتكوين أجسام مضادة ضد هذه الفيروسات المتحولة. وهذا هو السبب أيضًا في أن محاولة إبقاء أعداد العدوى منخفضة من خلال الوقاية وتتبع الاتصال أمر حيوي للحفاظ على عمل اللقاحات لأطول فترة ممكنة.

نبذة عن الكاتب

سيليا سوق، باحث ما بعد الدكتوراه ، علم الأحياء الدقيقة ، جامعة أكسفورد و لويس دو بليسيس، ما بعد الدكتوراه باحث مشارك، جامعة أكسفورد

books_health

يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. إقرأ ال المقال الأصلي.