في الوقت الحالي ، تعمل الأدوية الوحيدة المعتمدة لعلاج مرض الزهايمر على تخفيف بعض الأعراض - جزئيًا ومؤقتًا - ولكنها لا تمنع المرض من التقدم. (صراع الأسهم)

بصفتي باحثًا يدرس مرض الزهايمر وطبيب أعصاب يعتني بمرضى الزهايمر ، أشارك الناس والأسر في الإحباط والغضب عندما أخبرهم أنه ليس لدي علاج لأقدمه.

على مدار العام الماضي ، تصدى العلماء لـ COVID-19 ، وهو مرض غير معروف سابقًا ، وفي غضون أشهر طوروا لقاحات جديدة فعالة. خلال نفس الإطار الزمني، القائمة ل طال فشل علاج الزهايمر. حاليا، الأدوية الوحيدة المعتمدة لمرض الزهايمر يخفف فقط من بعض الأعراض - جزئيًا ومؤقتًا - لكن لا توقف المرض من التقدم.

على الرغم من أنه كان في البداية رسميًا وصفت قبل 115 سنة، وبالطبع كانت موجودة قبل ذلك بوقت طويل ، وما زلنا لا نملك علاجًا لهذا المرض المدمر. لماذا ا؟

لنبدأ باتباع المال. على مدى سنوات ، أشار المدافعون عن المرضى إلى تصاعد الخسائر والتكاليف المتضخمة لمرض الزهايمر مع تقدم سكان العالم في العمر. يعاني مرض الزهايمر من نقص حاد في التمويل مقارنة بالسرطان وأمراض القلب وفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز وحتى COVID-19.

للأسف ، فإن الاعتقاد الخاطئ بأن مرض الزهايمر يؤثر فقط على كبار السن هو عامل مساهم في هذا النقص في التمويل. ومع ذلك، خمسة إلى 10 في المائة من المصابين بمرض الزهايمر تقل أعمارهم عن 65 عامًا؛ بعضهم في الأربعينيات من العمر. مرض الزهايمر هو أيضًا مرض يصيب الأسرة بأكملها القلق والاكتئاب والإرهاق لدى مقدمي الرعاية وأحبائهم ، مما يؤدي إلى تكلفة اجتماعية واقتصادية باهظة.

النظريات المتضاربة

التمويل ليس هو القضية الوحيدة هنا. دماغ الإنسان معقد للغاية ، ومرض الزهايمر هو أكثر أمراض الدماغ تعقيدًا. تنعكس التحديات التي تنشأ من هذا الاصطدام بين التعقيدات في العديد من النظريات المتنافسة لمرض ألزهايمر.

النظرية الأكثر تكريمًا هي أن مرض الزهايمر ناتج عن البروتينات الخاطئة التي تتجمع أو تتكتل ، مما يقتل خلايا الدماغ ويؤدي إلى ظهور أعراض فقدان الذاكرة وتقليل الإدراك. في البداية ، كان الجاني في هذه القصة الخاطئة بروتينًا يسمى بيتا أميلويد. في الآونة الأخيرة ، ظهر بروتين آخر ، تاو ، كمساهم محتمل.

 قد يتضمن خلل البروتين وراء مرض الزهايمر بروتينات بيتا أميلويد أو تاو. (AP Photo / Evan Vucci)

على الرغم من أن ثروة من البيانات البحثية قد دعمت نظرية اختلال البروتين هذه ، والتي يشار إليها باسم فرضية الأميلويد ، فشلت العديد من الأدوية المصممة لمنع عمليات اختلال البروتين السام في الدماغ في التجارب البشرية ، مرارًا وتكرارًا. في الواقع، في العامين الماضيين، العديد من التجارب السريرية الكبرى بناءً على الفرضية الرائدة في المجال - أن خفض مستوى بيتا أميلويد المتجمع الذي يحير أدمغة مرضى الزهايمر من شأنه أن يوقف تطور المرض - قد فشل بشكل كبير.

وهناك العديد من النظريات الأخرى. المنافس الجديد للوزن الثقيل هو نظرية التهاب الأعصاب مرض الزهايمر مما يشير إلى أن المرض ينشأ من الإفراط في إطلاق المواد السامة المواد الكيميائية الالتهابية من الخلايا المناعية في الدماغ تسمى الخلايا الدبقية الصغيرة. تختلف الأدوية المصممة لمعالجة هذه النظرية اختلافًا جوهريًا عن تلك التي تتناول فرضية الأميلويد ، ولا تزال في مرحلة مبكرة من عملية التطور.

تدعي نظرية مختلفة أن مرض الزهايمر هو مرض المشابك، وهي نقاط الالتقاء بين خلايا الدماغ ، وهناك نوع آخر يشير إلى أن مرض الزهايمر مرض الميتوكوندريا، وهي بنية مركزية لإنتاج الطاقة في كل خلية دماغية.

تحديات العثور على علاج

لن يكون الطريق نحو العلاج سهلاً ، وحتى لو أدت هذه النظريات إلى تطوير الأدوية ، قد تفشل هذه الأدوية لمجموعة من الأسباب الأخرى.

مرض الزهايمر هو مرض مزمن طويل جدًا ، ربما يظهر قبل 20 إلى 30 عامًا قبل أن تصبح الأعراض الأولى واضحة. قد يكون إعطاء الدواء عندما يصاب الشخص بأعراض قد فات الأوان لإحداث أي فرق. لكن ليس لدينا القدرة على تشخيصه قبل 30 عامًا من ظهور الأعراض الأولى ، وحتى لو استطعنا ، فسنحتاج إلى النظر في أخلاقيات إعطاء دواء يحتمل أن يكون سامًا على المدى الطويل لشخص قد يصاب أو لا يصاب بمرض في ثلاثة عقود.

أيضًا ، على عكس تطوير المضادات الحيوية التي يعرف الباحثون فيها في غضون أيام ما إذا كان الدواء يعمل ، فإن الطبيعة المزمنة لمرض الزهايمر تتطلب تجارب طويلة ومكلفة - سنوات في المدة - قبل الوصول إلى إجابة. مثل هذا الوقت والنفقات هو عائق آخر أمام تطوير الأدوية.

مشكلة أخيرة هي أن مرض الزهايمر قد لا يكون مجرد مرض واحد. قد يكون في الواقع مجموعة من الأمراض المماثلة. من المؤكد أن شخصًا يبلغ من العمر 52 عامًا مصاب بمرض الزهايمر مبكرًا لديه مسار سريري متميز ومختلف عن شخص يبلغ من العمر 82 عامًا مصاب بمرض الزهايمر في وقت متأخر. هل الدواء الذي يعمل عند شخص يبلغ من العمر 82 عامًا يعمل أيضًا في مرض شخص يبلغ من العمر 52 عامًا؟ ربما نعم وربما لا.

لحسن الحظ ، على الرغم من هذه العوائق العديدة ، يتم إجراء ثروة من الأبحاث الرائعة والمشجعة في المختبرات حول العالم. غالبًا ما نشأت نجاحات العلم وصناعة الأدوية ضد العديد من الأمراض الأخرى على مدى القرن الماضي من قطف الفاكهة المتدلية. مرض الزهايمر ليس ثمرة معلقة ، ولكن التفاحة الموجودة في أعلى الشجرة ، وسيضطر العلماء إلى تسلق الكثير من الأغصان - التي لم يتم الدوس عليها من قبل - في طريقهم إلى العلاج. لكننا سنصل إلى هناك.

نبذة عن الكاتب

دونالد ويفر، أستاذ الكيمياء ومدير معهد أبحاث Krembil ، شبكة الصحة الجامعية ، جامعة

تورونتو

books_health

يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. إقرأ ال المقال الأصلي.