ريسفيراترول، وهو مركب موجود أشهرها في العنب والنبيذ الأحمر، ويبدو أن درء العديد من الأمراض المرتبطة بالتقدم في السن. ومع ذلك، فإن آلية عملها بعيد المنال. وقد وجد الباحثون الآن هدفا الجزيئي المباشر للمجمع. هذا الاكتشاف قد يؤدي إلى الأدوية التي يمكن أن تمنع المشاكل الصحية المرتبطة بالعمر معينة.

يمكن للناس تطوير مجموعة متنوعة من الأمراض الأيضية مع تقدم العمر ، بما في ذلك مرض السكري نوع 2 وأمراض القلب. في الدراسات على الحيوانات ، يمكن أن يساعد تقييد السعرات الحرارية بشدة في منع هذه الأمراض. على مدى العقد الماضي ، وجد العلماء أن ريسفيراترول يحاكي تقييد السعرات الحرارية في بعض الطرق. يبدو أنه يؤثر على نشاط البروتينات التي يطلق عليها السرتوين. تتحكم السرطانات في العديد من المسارات البيولوجية ومن المعروف أنها تشارك في عملية الشيخوخة.

كشفت الدراسات الحديثة عن خطوات وسيطة بين ريسفيراترول والسرتوين. الخطوة الرئيسية في هذا المسار هي إنزيم يسمى AMPK ، والذي ينظم مستويات الطاقة في الخلية. ومع ذلك ، فإن العلاقة بين ريسفيراترول و AMPK كانت لغزا. للتحقيق ، قام فريق بحثي بقيادة الدكتور جاي إتش. تشونج من المعهد القومي للقلب والرئة والدم التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NLH) بالبحث عن هدف الريسفيراترول.

تتبع الباحثون بشكل منهجي نشاط التمثيل الغذائي في الخلايا التي تعالج ريسفيراترول. لقد تمكنوا من تحديد إنزيم يسمى PDE4 في عضلات الهيكل العظمي باعتباره الهدف الرئيسي للفوائد الصحية للريسفيراترول. ريسفيراترول يمنع PDE4 ، الذي يرفع مستويات جزيء إشارة خلية مهم يسمى cAMP. ترتفع مستويات cAMP عادة عندما تحصل الخلايا على إشارة إلى انخفاض مستويات السكر في الدم. وبالتالي ينشط ريسفيراترول أحد المسارات الكيميائية الحيوية نفسها كحمية منخفضة السعرات الحرارية. هذا المسار ينشط في نهاية المطاف AMPK و sirtuins.

لتأكيد النتائج التي توصلوا إليها ، أعطى العلماء الفئران rolipram ، وهو دواء معروف لتثبيط PDE4. مثل ريسفيراترول ، وحماية الفئران المخدرات من الآثار السيئة لنظام غذائي عالي الدهون. الفئران التي تتبع نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون تصبح عادةً بدينة وتتطور إلى حد عدم تحمل الجلوكوز ، وهي علامة مميزة لمرض السكري من النوع 2. الفئران تعطى المخدرات بقي بصحة جيدة.

كما توضح هذه الدراسة ، فإن المسارات الكيميائية الحيوية المتأثرة بالريسفيراترول معقدة وبعيدة المدى. كمنتج طبيعي ، من المحتمل أن يكون للريسفيراترول أهداف إضافية ، والتي يمكن أن تؤدي إلى آثار جانبية. هذه النتائج قد تساعد الباحثين الآن على تصميم أدوية فعالة دون تلك المشاكل المحتملة.

يقول تشونغ إن ريسفيراترول لديه إمكانات كعلاج للأمراض المتنوعة مثل مرض السكري نوع 2 ، ومرض الزهايمر وأمراض القلب. على أية حال ، قبل أن يتمكن الباحثون من تحويل ريسفيراترول إلى دواء آمن وفعال ، يحتاجون إلى معرفة بالضبط ما يستهدفه في الخلايا.

تم اعتماد مثبط PDE4 الذي يكون أقوى من 30,000 مرات أكثر من ريسفيراترول من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن. تخطط مجموعة Chung الآن لإجراء تجربة سريرية لاختبار المانع لدى الأشخاص البدينين المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري من النوع 2.

• 
  http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
• 
  http://www. nhlbi. nih.
• 
  http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.