قبل ما يزيد قليلاً عن 20 عامًا ، تمت إحالة الأشخاص من ثلاثة أجيال من عائلة أمريكية إلى المعاهد الوطنية للصحة (المعاهد الوطنية للصحة) في واشنطن العاصمة مع مرض غير معروف.
كان عمرهم يتراوح من 82 إلى 41 عامًا وكان لديهم أعراض ، بما في ذلك الحلقات الشهرية للحمى الشديدة غير المبررة (تصل إلى XNUMX ℃) ، وتستمر من يومين إلى سبعة أيام.
كان لديهم أيضا تورم مؤلم الغدد الليمفاوية، الموسع الطحال والكبد ، وآلام في البطن ، وقرحة الفم ، وآلام المفاصل ، ومجموعة من الأعراض الأخرى.
بدت الأعراض ، التي كان لديهم منذ فترة قصيرة بعد الولادة ، كرد فعل التهابي. ومع ذلك ، لا يمكن للأطباء تتبع الحلقات إلى الإصابة.
احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني
نحن نعلم الآن أن هذه الأعراض شائعة الأمراض الالتهابية الذاتية - حالات نادرة مع نوبات الحمى والالتهابات غير المستفز على ما يبدو.
لأن الحلقات الالتهابية تحدث بانتظام ، فإن الأمراض تعرف أيضًا باسم "متلازمات الحمى الدورية". بالإضافة إلى كونها مؤلمة وموهنة ، فإن بعض الحالات يمكن أن تلحق الضرر بالأعضاء الحيوية ، مثل القلب والرئتين.
ما الذي يسبب مرض الالتهاب الذاتي؟
الأمراض الالتهابية الذاتية حدث بسبب تفعيل غير طبيعي لل نظام المناعة الفطري، خط الدفاع الأول للجسم ضد مسببات الأمراض الغازية.
الجهاز المناعي الفطري هو استجابة صلبة يمكن تعبئتها بسرعة لمحاربة الغزاة الأجانب. بين العديد من الأدوار هو الافراج عن السيتوكينات.
هذه هي رسل المناعي حاسمة لتنبيه الخلايا الأخرى وتجنيدها للقتال ، وزيادة الدورة الدموية وتسبب الحمى. المزيد عن السيتوكينات لاحقًا.
ومع ذلك ، في الأمراض الالتهابية الذاتية ، لا تسبب الميكروبات الغازية الحمى والالتهابات. بدلاً من ذلك ، تؤدي التغييرات الجينية (الطفرات) إلى تنشيط جهاز المناعة الفطري لما يبدو أنه ليس سببًا ، مما يسبب التهابًا غير مُضبط.
عادة ما تبدأ أمراض الالتهاب الذاتي في مرحلة الطفولة ، وغالبًا ما تكون منذ الولادة ، وهي حالات تستمر مدى الحياة. يمكن أن تنتقل الطفرات الوراثية من الآباء إلى أطفالهم ، مما يؤدي إلى حالات متعددة من المرض في عائلة ممتدة.
الأمراض الالتهابية الذاتية تختلف عن أمراض المناعة الذاتية ، مثل التصلب المتعددالتي تسببها عيوب في جهاز المناعة التكيفي ، وهي ذراع مختلف للاستجابة المناعية.
هناك عدد من الأمراض الالتهابية الذاتية المختلفة ، والتي غالباً ما تسببها طفرات جينية مختلفة.
كيف نتعامل مع مرض الالتهاب الذاتي؟
لا يمكن علاج أمراض الالتهاب الذاتي ، وعادة ما يكون العلاج لتخفيف الأعراض أثناء الهجوم. غالبا ما يعالج المرضى بجرعات عالية من القشرية، نهج واسع فرشاة لقمع الجهاز المناعي.
الأمراض الالتهابية الذاتية هي أيضا نادرة جدا، والتي في الماضي جعلت من الصعب تطوير علاجات محددة.
نظرًا لأن أمراض الالتهاب الذاتي ترتبط عادةً بالإنتاج الزائد للسيتوكينات ، فإنها تُعالج أحيانًا بما يسمى بالبيولوجيات - الأجسام المضادة التي تخلط هذه السيتوكينات الزائدة.
وعادة ما تكون هذه الأجسام المضادة للسيتوكينات عامل نخر الورم (TNF) أو انترلوكين 1.
ولكن البيولوجيا غالية الثمن ، ويمكن أن يكون هام الآثار الجانبية.
دون معرفة سبب الإصابة بالتهاب ، يكون العلاج عبارة عن عملية تجريبية وخطأ ؛ الدواء الذي يعمل لشخص واحد قد لا يعمل من أجل شخص آخر.
يمكن استخدام الأجسام المضادة ضد جزيء TNF (أعلاه) لعلاج الالتهابات الزائدة. من www.shutterstock.com/StudioMolekuul
هل يمكن للاختبارات الوراثية أن تساعد؟
أدى اكتشاف طفرات في الجينات المسببة لأمراض الالتهاب الذاتي إلى تطوير اختبارات وراثية للمساعدة في التشخيص.
ومع ذلك ، فإن بعض الأشخاص المصابين بأمراض الالتهاب الذاتي لا يتغيرون في أحد الجينات المعروفة المسببة للأمراض.
لذلك أنشأ الباحثون لدينا سجل الأمراض الالتهابية الأسترالية للمساعدة في تحديد الأسباب الوراثية الأخرى للأمراض الالتهابية الذاتية.
كيف اكتشفنا الآلية الأساسية
بينما كان الباحثون في المعاهد الوطنية للصحة يبحثون عن سبب لمرض الأسرة الأمريكية ، كانت هناك حكاية أخرى من القصة تنطلق في أستراليا.
كنا ننظر إلى دور سيد خلوى TNF ، الذي يتحكم في العديد من جوانب استجابة الجسم الالتهابية ، وشريكه RIPK1.
عادةً ما يكون للجسم العديد من الفحوصات والتوازنات لضمان التحكم الدقيق في هذه الجزيئات.
لكننا عملنا مع علماء الولايات المتحدة الذين وجدوا طفرة حرجة في الترميز الجيني ل RIPK1. لقد وجدنا أن هذه الطفرة ، التي أدت إلى تغييرات في حمض أميني واحد فقط ، كانت كافية لشحن شريكها TNF إلى قاتل النخبة.
هذا هو ما أثار الالتهاب غير المنضبط وراء مرض الأسرة الأمريكية.
سمى فريقنا بهذا الشرط متلازمة CRIA (متلازمة الالتهاب الذاتي الالتهابي الناجم عن RIPK1).
فماذا يعني هذا؟
إن فهم الآلية الجزيئية التي تسبب بها متلازمة CRIA الالتهاب يمنحنا فرصة للوصول إلى جذر المشكلة ، وتقديم بديل للعلاجات الموجودة.
بالنسبة إلى هذه العائلة الأمريكية ، قد تكون المعالجة باستخدام عامل يمنع RIPK1 الخاطئ خيارًا مخصصًا.
أخيرًا ، يؤكد اكتشاف متلازمة CRIA الآن أن RIPK1 يمكن أن يلعب دورًا مهمًا في تنظيم الالتهابات عند البشر. لذلك قد تلعب أيضا دور في أمراض الإنسان الأكثر شيوعًا ، مثل التهاب القولون (التهاب القولون) والتهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية التي تصيب الجلد.
نبذة عن الكاتب
جون سيلك ، القائد ، العدوى ، الالتهاب والحصانة ، معهد والتر وإليزا هول ونجوى اللعاوي ، زميلة أبحاث ما بعد الدكتوراة ، قسم الالتهابات ، معهد والتر وإليزا هول
يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. إقرأ ال المقال الأصلي.
books_health
