وتشير دراسة أجريت على الفئران أن استهداف استقلاب الكوليسترول في العين قد تساعد في منع تطور شكل حاد من بين الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD)، واحدة من أكثر الأسباب شيوعا للعمى في كبار السن الأمريكيين.

يتضمن AMD البقعة ، الجزء المركزي من الشبكية الذي يسمح لنا بالتطلع إلى الأمام ورؤية الصور التفصيلية. في أحد أنواع AMD المتقدمة ، تنمو الأوعية الدموية غير الطبيعية وتسرب السوائل والدم إلى البقعة ، مما يحجب الرؤية المركزية. بدون علاج ، يفقد معظم المرضى الذين يعانون من هذا النوع من AMD - يطلق عليهم AMD الأوعية الدموية أو "الرطب" - القدرة على القيادة ، وقراءة الوجوه والتعرف عليها. تتوفر الفتحات ولكنها تحمل مخاطر حدوث مضاعفات ، وليس هناك علاج.

أسباب التوعية المستحدثة AMD غير واضحة. واحدة من السمات المميزة AMD هي مظهر من براريق شفافة والودائع الصفراء تحت الشبكية التي تحتوي على الكوليسترول وغيرها من الحطام. براريق شفافة صغيرة هي جزء طبيعي من الشيخوخة، ولكن غالبا ما توجد براريق شفافة أكبر في المرضى الذين يعانون من AMD. وقد براريق شفافة والكولسترول داخلها المشتبه بهم الرئيسيين في AMD. وربطت دراسات الجينات استقلاب الكوليسترول مع خطر AMD كذلك.

اشتبه فريق بقيادة الدكتور راجيندرا أبتي من جامعة واشنطن في سانت لويس في أن الخلايا الضامة ، وهي نوع من الخلايا المناعية ، قد تلعب دوراً في تقدم AMD. هذه الخلايا تكدس وتبتلع الحطام. في العمل السابق ، وجد الفريق أن البلاعم تساعد عادة في الحد من نمو الأوعية الدموية الجديدة في العين ، ولكن الخلايا تفقد هذه القدرة مع تقدم العمر. تم تمويل تحقيقاتهم الإضافية جزئيًا من قبل المعهد القومي للعيون التابع للمعاهد الوطنية للصحة والمعهد القومي للقلب والرئة والدم والمعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (NIDDK). في أبريل 2 ، 2013.

فحص الفريق استقلاب الكوليسترول في البلاعم من الفئران الصغيرة والكبيرة. ووجد الباحثون أن البلاعم من الفئران الأكبر سناً كانت تحتوي على مستويات أقل من ABCA1 ، وهو بروتين يحتاجه البلاعم لإطلاق الكوليسترول في مجرى الدم. وجدوا أيضًا مستويات ABCA1 أقل في خلايا الدم (مصدر البلاعم) من كبار السن (الذين تتراوح أعمارهم بين 67-87) مقارنة بالأشخاص الأصغر سناً (الذين تتراوح أعمارهم بين 25-34).

ثم قام الباحثون بزراعة البلاعم مع خلايا الأوعية الدموية. الضامة الشابة أوقفت خلايا الأوعية الدموية بكفاءة من التكاثر ، لكن الضامة القديمة لم توقف. تسبب حذف الجين ABCA1 في البلاعم الصغيرة في سلوكهم مثل البلاعم القديمة. بعد ذلك ، حاول الباحثون علاج البلاعم القديمة بعقار معروف بتعزيز انتقال الكوليسترول في الخلايا عن طريق رفع مستويات ABCA1. هذا الدواء ، الذي يسمى ناهض مستقبلات الكبد X (LXR) ، أعاد تنشيط البلاعم القديمة ومكنها من تثبيط نمو خلايا الأوعية الدموية.

وأخيرا، اختبر الباحثون ناهض LXR في الفئران بسبب اصابة في العين أن يحفز نمو الأوعية الدموية غير الطبيعية مماثلة لتلك التي شوهدت في التوعية المستحدثة AMD. تخفيض قطرات العين من المخدرات إلى حد كبير من نمو الأوعية الدموية.

من الناحية المثالية ، يجب على البلاعم تناول الكوليسترول ، ومعالجته ، وإخراجه في مجرى الدم. في AMD ، نعتقد أن الخلايا تبتلع الكوليسترول لكنها غير قادرة على البصق. حتى تحصل على هذه الضامة الملتهبة التي تعزز نمو الأوعية الدموية.

تشير النتائج إلى أن منبهات LXR أو أدوية أخرى تساعد البلاعم على التخلص من الكوليسترول قد تثبت فعاليتها في علاج AMD. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسة لاستكشاف ما إذا كان ارتفاع الكوليسترول في الدم - والعقاقير التي تعدل الكوليسترول مثل الستاتين - تؤثر على المرض. مصدر المقال: NIH Research Matters