تظهر النتائج أنه لم يفت الأوان بعد للرحيل. Nuttaphong Sriset / Shutterstock

ونحن نعلم أن الإقلاع عن التدخين هو طريقة ممتازة للحد من المخاطر الخاصة بك الإصابة بسرطان الرئة. لكن حتى الآن ، لم يكن الخبراء متأكدين تمامًا من السبب وراء هذا. لنا أحدث الأبحاث اكتشف أنه في حالة الأشخاص الذين يقلعون عن التدخين ، يقوم الجسم بالفعل بتجديد المسالك الهوائية بخلايا طبيعية غير سرطانية تساعد على حماية الرئتين ، مما يقلل بدوره من خطر الإصابة بالسرطان.

يتطور السرطان عندما تكتسب خلية مارقة واحدة التغيرات الجينية ، التي تسمى الطفرات ، والتي تطلب من تلك الخلية أن تتجاهل كل القيود الطبيعية على نموها ، مما تسبب في تكرار سريع خارج نطاق السيطرة. طوال حياتنا ، تكتسب جميع خلايانا طفرات بمعدل ثابت - حوالي 20-50 طفرة لكل خلية في السنة. لحسن الحظ ، فإن الغالبية العظمى من هذه الطفرات غير ضارة تمامًا ولا تؤثر على خلايانا بأي طريقة قابلة للقياس.

ولكن في بعض الأحيان ، ستهبط طفرة في الجين الخطأ في الخلية الخطأ وتدفع الخلية على طول الطريق إلى السرطان. نحن نسمي هذه التغييرات الوراثية "طفرات السائق". لكي تصبح الخلية خلية سرطان كاملة ، قد تحتاجها على الأرجح من خمسة إلى عشرة أو أكثر من طفرات السائق.

بفضل التقدم في تقنية تسلسل الحمض النووي ، أصبحنا قادرين الآن على دراسة جميع قواعد الـ 3 مليارات من الحمض النووي التي تشكل مخططًا وراثيًا للخلية (تسمى الجينوم). بتسلسل الحمض النووي لخلايا سرطان الرئة لدى المدخنين وغير المدخنين ، نعلم أن التدخين يزيد من عدد الطفرات.

يتأثر ارتباط المواد المسببة للسرطان للتبغ بالحمض النووي بخصائصها الكيميائية ، مما يعني أن أنواع معينة من الطفرات من المرجح أن تحدث أكثر من الأنواع الأخرى. للتبغ ، وهذا يؤدي إلى مميزة "توقيع" الطفرات الظهور في الجينوم ، وهو على عكس الأسباب الأخرى لتلف الحمض النووي.

لقد كان فريقنا مهتمًا بالمراحل المبكرة من تطور سرطان الرئة. على وجه التحديد ، نحاول فهم ما يحدث للخلايا الطبيعية عندما تتعرض لدخان التبغ.

لدراسة ذلك ، قمنا بتطوير طرق لعزل الخلايا الطبيعية المفردة من خزعات صغيرة من الشعب الهوائية ، ثم زراعة هذه الخلايا في حاضنة للحصول على عدد كاف من الحمض النووي للتسلسل. نحن بعد ذلك تحليل الجينوم من 632 خلية من 16 مشاركًا في الدراسة ، بما في ذلك أربعة من المدخنين ، وستة من المدخنين السابقين وثلاثة مدخنين حاليين (جميعهم في منتصف العمر أو أكبر) بالإضافة إلى ثلاثة أطفال.

من بين غير المدخنين ، وجدنا أن عدد طفرات الخلايا يزداد باطراد مع تقدم العمر. لذلك ، بحلول الوقت الذي يبلغ فيه الشخص 60 عامًا ، ستحتوي كل خلية رئة طبيعية على ما يتراوح بين 1,000 و 1,500 طفرة. هذه الطفرات ناتجة عن البلى العادي للحياة ، وهو نفس النوع من الطفرات التي نراها في الأعضاء الأخرى في الجسم. تم العثور على حوالي 5 ٪ فقط من الخلايا في المدخنين أبدا لديهم أي طفرات السائق.

طفرات السائق هي التي تسبب الخلايا لتصبح سرطانية. RAJ CREATIONZS / Shutterstock

لكن الصورة كانت مختلفة تمامًا عن المدخنين الحاليين. لقد وجدنا أن كل خلية من خلايا الرئة تحمل في المتوسط ​​5,000 طفرة إضافية أعلى مما كنا نتوقعه لم يدخن أبدًا في نفس العمر. وكان الأمر الأكثر إثارة للدهشة هو أن الاختلاف من خلية إلى أخرى زاد بشكل كبير لدى المدخنين.

كان لدى بعض الخلايا الفردية ما يتراوح بين 10,000 و 15,000 طفرة - وهي أكثر بعشرة أضعاف الطفرات مما نتوقع إذا كان الشخص لم يدخن. كان لهذه الطفرات الإضافية التوقيع الذي نتوقعه من المواد الكيميائية الموجودة في دخان التبغ ، مما يؤكد أنه يمكن عزوها مباشرة إلى السجائر.

إلى جانب زيادة في إجمالي عدد الطفرات ، رأينا أيضًا زيادة كبيرة في عدد طفرات السائق. أكثر من ربع خلايا الرئة لدى جميع المدخنين الحاليين الذين درسنا لديهم طفرة واحدة على الأقل في محرك الأقراص. وكان البعض حتى اثنين أو ثلاثة. بالنظر إلى أن خمسة إلى عشرة من هذا النوع من الطفرات يمكن أن تسبب السرطان ، فمن الواضح أن العديد من خلايا الرئة الطبيعية لدى هؤلاء المدخنين في منتصف العمر أو كبار السن من المحتمل أن تصبح سرطانية.

لم يفت الاوان بعد للانسحاب

كان اكتشافنا الأكثر إثارة في الأشخاص الذين تركوا التدخين. وجدنا أن المدخنين السابقين لديهم مجموعتان من الخلايا. كانت لدى إحدى المجموعات الآلاف من الطفرات الإضافية التي لوحظت في المدخنين الحاليين ، لكن المجموعة الأخرى كانت طبيعية بشكل أساسي. كان لدى مجموعة الخلايا الطبيعية نفس عدد الطفرات التي نتوقع أن نراها في خلايا شخص لم يدخن أبدًا.

كانت هذه المجموعة القريبة من الخلايا أكبر أربع مرات لدى المدخنين السابقين من المدخنين الحاليين. هذا يشير إلى أن هذه الخلايا تزداد لتجديد بطانة الشعب الهوائية بعد أن يتوقف الشخص عن التدخين. يمكننا أن نرى هذا التوسع في الخلايا شبه الطبيعية حتى في المدخنين السابقين الذين يدخنون علبة سجائر كل يوم لأكثر من 40 عامًا.

سبب هذا الاكتشاف مثير للغاية هو أن هذه المجموعة شبه الطبيعية من الخلايا تحمي من السرطان. إذا درسنا خلية سرطان الرئة من مدخن سابق ، فإنها تأتي دائمًا من مجموعة من الخلايا التالفة بشدة - ليس من المجموعة شبه الطبيعية.

الآن ، نحن نعرف أن السبب في انخفاض خطر الإصابة بالسرطان بشكل كبير هو أن الجسم يعيد ملء المجاري الهوائية بخلايا طبيعية بشكل أساسي. ستكون الخطوة التالية هي تحديد كيفية إدارة هذه المجموعة من الخلايا لتفادي الأضرار الناجمة عن التعرض لدخان السجائر - وكيف يمكننا تحفيزها على التعافي أكثر.

تفسير محتمل واحد - اقترحه العمل السابق في نماذج الماوس - أن هناك مجموعة من الخلايا الجذعية مدفونة في أعماق الغدد التي تنتج المخاط التي يفرزها الشعب الهوائية. من الطبيعي أن يكون هذا الموقع محميًا بشكل أفضل من دخان التبغ من سطح الشعب الهوائية.

في الوقت الحالي ، يؤكد بحثنا من جديد أن التوقف عن التدخين - في أي عمر - لا يؤدي فقط إلى إبطاء تراكم المزيد من الأضرار ، ولكنه يمكن أيضًا إيقاظ الخلايا التي لم تتضرر من خلال خيارات نمط الحياة السابقة.

نبذة عن الكاتب

سام جينس ، أستاذ الطب التنفسي ، UCL وبيتر كامبل ، رئيس قسم السرطان والشيخوخة والطفرة الجسدية ، ويلكوم ترست سانجر معهد

يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. إقرأ ال المقال الأصلي.

books_health