ما الذي يسبب مرض الزهايمر؟ ما نعرفه ، لا نعرف والمشتبه به

ما الذي يسبب مرض الزهايمر؟ ما نعرفه ، لا نعرف والمشتبه به

السمة المميزة لمرض الزهايمر هو التدهور التدريجي للذاكرة. رومان كرافت / Unsplash

مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعا من الخرف ، والذي هو مصطلح تستخدم لوصف فقدان الذاكرة العام ، ومهارات التفكير وغيرها من الوظائف اليومية (مثل الطهي ، ودفع الفواتير ، والتنظيف ، وحتى ارتداء الملابس).

السمة المميزة ل مرض الزهايمر التدهور التدريجي للذاكرة. ولكنه مرض بيولوجي ، وهو ما يعني أنه بالإضافة إلى رؤية الأعراض الخارجية مثل فقدان الذاكرة ، يمكننا أيضًا قياس الانهيار الذي يحدث في الدماغ كنتيجة لتطور المرض.

يتم التعرف على مرض الزهايمر من خلال وجود اثنين من البروتينات في الدماغ ، والمعروف باسم اميلويد . تاو. بروتين اميلويد الكلي في كتل لاصقة تسمى "لويحات". وتميل بروتينات tau لتشكيل "التشابك".

في حين أنه لا يزال من غير الواضح كيف تتفاعل الأميلويد وتاو لتسبب المرض ، يبدو أن هذه اللويحات والتكتلات تلعب دورا في حجب الرسائل بين خلايا المخ. إنها تحفز الالتهاب أينما تراكمت ، ويمكن أن تصم نظام النقل الذي يساعد على إزالة دماغ الحطام.

في نهاية المطاف ، يتسبب المرض في موت خلايا المخ. هذه النتائج في العام تقلص العقول من المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر. حاليا ، في حين يمكن تشخيص الناس مع على الأرجح مرض الزهايمر ، أ تشخيص موثوق يمكن أن يتم فقط بعد الوفاة عن طريق البحث عن البروتينات tau و amyloid.

تقنيات تصوير الدماغ تعني أنه بإمكاننا تحديد مستويات هذه البروتينات في الأشخاص الذين لا يزالون على قيد الحياة. ومع ذلك ، في حين أن المستويات غير الطبيعية من البروتينات في الدماغ السليم يمكن أن تزيد من فرص الإصابة بمرض الزهايمر ، هذه النتيجة ليست مضمونة دائما.


الحصول على أحدث من InnerSelf


اميلويد وتاو

معرفة علم الأحياء والآليات وراء نشأة مرض الزهايمر هو حاسمة للنجاح المستقبل التجارب السريرية.

تم العثور على تراكم البروتين اميلويد في الدماغ بشكل رئيسي في مرض الزهايمر ، جنبا إلى جنب مع الطريقة التي ينتشر. حوالي 30٪ من البالغين الأصحاء الذين تزيد أعمارهم عن 60 لديهم تراكيز أميلويد عالية في الدماغ. هذا يستغرق حوالي سنوات 20 قبل أن يبدأ الأشخاص في هذه المجموعة في عرض أعراض الخرف مثل فقدان الذاكرة.

ك، من ناحية أخرى ، وجدت عبر مجموعة واسعة من الشروط. وتشمل هذه مرض الزهايمر ، اعتلال دماغي رضحي مزمن (مرض عصبي متلازم يرتبط بارتجاجات متكررة وصدمة في الدماغ) ، نيمان بيك مرض (مرض وراثي يؤثر على التمثيل الغذائي للدهون في الخلايا) و متلازمة داون.

الدراسات الحيوانية تشير إلى مجموعة من تاو "سلالات" موجودة ، مثل "البريونات". البريونات صغيرة ومعدية و بروتينات غير طبيعية ملتوية (أو مكيدة) يمكن أن تؤثر على الدماغ عن طريق التسبب في تحويل البروتينات التي تعمل بشكل طبيعي إلى نسخ مرضية.

هذا ، وحقيقة وجود بروتينات تاو عبر مجموعة من الظروف ، يجعل من الصعب تحديد سلالات تاو الخاصة بمرض الزهايمر.

نحن لا يزال في المراحل المبكرة من دراسة تاو في الدماغ. إلى هذا الحد، توحي النتائج ترتبط زيادة تاو في المناطق المرتبطة بالذاكرة في الدماغ ارتباطًا وثيقًا بانخفاض الذاكرة ، حتى لدى كبار السن الأصحاء.

ولكن كيف تتفاعل لويحات الأميلويد والتكتلات التاو للتأثير على بداية مرض الزهايمر يبقى لغزًا للباحثين. الأميلويد يبدأ أولا تظهر في الحواف الخارجية للدماغ (ما نسميه "القشرة الدماغية") ، حيث توجد الوظائف المعرفية العليا.

ك أول ما يبدو عميقا في الدماغ، في وقت مبكر جدا في مناطق جذع الدماغ المتعلقة بالنوم، والاستيقاظ واليقظة، وبعد ذلك في مراكز الذاكرة مثل القشرة المخية الأنفية الداخلية و hippocampus.

ومن المثير للاهتمام ، أنه في حين يمكن رؤية مستويات عالية من لويحات الأميلويد في كبار السن الأصحاء ، لا يبدو أن لويحات تؤثر على الوظيفة المعرفية بنفس درجة التكتلات tau. وقد قاد هذا بعض الباحثين إلى اقتراح ذلك الأميلويد ضروري ، لكنه غير كافٍ بحد ذاته ، يؤدي إلى أعراض الخرف.

سؤال كبير آخر هو الذي يأتي أولا ، أميلويد أو تاو؟ دراسة تشريح الجثة من العقول 2,332 الذين تتراوح أعمارهم بين عشرة و 90 سنة أظهر تاو يظهر في وقت مبكر كما في 20s الناس وسيبقي تراكم عبر العمر ، حتى في الأشخاص الأصحاء ، حتى الموت.

إحدى فرضيات العمل هي أنه بمجرد ظهور الأميلويد في المشهد ، سوف تسريع تسو لها misfolding، والتي سوف تعزيز أكثر أميلويد وموت خلايا الدماغ. A تشبيه شائع الاستخدام هو أن تاو يمثل "البندقية" وأميلويد "الرصاصة".

دور الجينات

إذن كيف تظهر الأميلويد على المشهد في المقام الأول؟ الجينات قد تلعب دورا هاما.

إذا كنت ترث جينة مرض الزهايمر من أحد الوالدين فقط ولا تزال تحصل على المرض ، فإنها تعرف باسم غالبًا ما ورث مرض الزهايمر، أو مرض عائلي الزهايمر أو قاهر سائد. هنا، الطفرات في واحد من ثلاثة جينات (بروتين اميلويد ، برزيلين 1 أو بريسينلين 2) يسبب تراكم سريع لأميلويد في الدماغ.

وينتج عن ذلك فقدان شديد لحجم المخ والذاكرة في عمر صغير مدمر (تقريبًا سنة 40). الموروثة بشكل دائم مرض الزهايمر أمر نادر الحدوث في سكان استراليا، وهو ما يمثل فقط 1 ٪ من جميع حالات مرض الزهايمر.

ومع ذلك ، فإن الأشخاص الذين يحملون هذه الطفرات لديهم فرصة 99.9٪ لتطوير المرض ، وفرصة 50٪ لتمرير الطفرات لأطفالهم.

يتراكم Amyloid أيضا مع التقدم في السن. العمر هو عامل الخطر الأكبر لمرض الزهايمر المتفرقة (الذي يمثل نسبة 99٪ من حالات مرض الزهايمر). بما أن متوسط ​​عمر بداية مرض الزهايمر المتقطع هو 80 ، فإنه يطلق عليه أحيانًا مرض الزهايمر المتأخر.

أقوى عامل خطر وراثي لمرض الزهايمر المتفرقة هو جين يسمى "apolipoprotein E (APOE) ε4"، والأبحاث الناشئة تشير إلى أن هذا الخطر المتزايد قد يكون بسبب عدم كفاءة في إزالة الأميلويد من الدماغ. إن جين ε4 ليس بحد ذاته تنبؤًا أو تشخيصًا لمرض الزهايمر. لا يحمل سوى 40٪ من المرضى جين ε4 ، ولا تتطور العديد من الناقلات المرض.

النظام الغذائي ومرض السكري والسمنة

منذ فترة طويلة ينظر إلى النظام الغذائي باعتباره عامل وقائي محتمل ضد خطر الخرف. ومع ذلك ، فإن آثار المكملات الغذائية (مثل الأحماض الدهنية أوميغا الثالث) والالتزام بالأنظمة الغذائية المحددة (مثل البحر الأبيض المتوسط ​​حمية) لم تكن مقنعة بالكامل. الأدلة لم تظهر بشكل قاطع أي نظام غذائي معين أو ملحق له تأثير كبير على الحد من خطر الخرف أو حتى انخفاض الذاكرة.

بعض الأدلة الروابط نوع 2 مرض السكري مع خطر مرض الزهايمر. ولكن هناك دعم أقوى للارتباط بين وزن (مؤشر كتلة الجسم ، أو BMI) والخرف.

يرتبط مؤشر كتلة الجسم المرتفع (أكثر من 40) بخطر أكبر للوفاة المبكرة وزيادة خطر الإصابة بالخرف مقارنة بالأشخاص ذوي الوزن الطبيعي. تشير الدلائل أيضًا إلى أن الأشخاص الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم السفلي (تحت 18) في منتصف العمر وما بعدها لديهم خطر متزايد بشكل كبير من الخرف مقارنةً بالمخاطر في النطاقات الصحية (18.5 إلى 25).

ورقة أخيرة توحي انخفاض مؤشر كتلة الجسم لا يسبب مرض الزهايمر ولكن قد ينشأ ذلك مؤشر كتلة الجسم السفلي كنتيجة لتغيرات الدماغ ، مثل كبت الشهية ، والتي تحدث في وقت مبكر بسبب المرض.

كما اقترحت بعض الدراسات أن مرض الزهايمر يمكن أن يُعرف باسم "نوع 3" مرض السكري، كما أظهر المرضى استهلاك أقل للطاقة في الدماغ. بعض الباحثين يقترحون أن هذا مدفوع بمقاومة الأنسولين. ومع ذلك ، فإن هذا المجال المثير للجدل من نتائج البحث والدراسة لهذا الغرض تحتاج إلى تكرار مستقل.

النشاط البدني

تشير الدراسات الآن إلى ممارسة الرياضة يمكن أن تزيد المرونة العصبية في الدماغ. تشير المرونة العصبية إلى قدرة الدماغ على تشكيل روابط جديدة بين الشبكات العصبية ، لا سيما في مراكز الذاكرة.

كسر العرق قد زيادة مستويات البروتين يسمى عامل التغذية العصبي المشتق من الدماغ ، والذي يحفز نمو وبقاء خلايا الدماغ. مثلما قد يساعد هزات البروتين على نمو العضلات بعد التمرين ، قد يحدث هذا البروتين تقوية قدرة الدماغ للتعامل مع الإصابة أو المرض ، وليس فقط مرض الزهايمر.

نوم

نوم المشاكل شائعة في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر. ومن المحتمل أن تتدهور مناطق الدماغ التي تنظم دورات النوم والاستيقاظ ، مما يؤدي إلى اضطرابات في النوم.

دراسات حيوانية توحي بأن النوم المتقطع قد يؤدي إلى زيادة تراكم الأميلويد. وذلك لأن نظام استنزاف النفايات (المعروف باسم نظام glymphatic المقترح أن تشارك في إزالة الأميلويد من الدماغ) هو أكثر نشاطا بشكل ملحوظ عندما يكون الناس نائمين ، وأقل فاعلية أثناء اضطراب النوم.

في حين أن البحث في الآليات وراء النوم وإزالة بروتين الأميلويد لا يزال في المراحل المبكرة ، تدعم الأدلة المتزايدة فكرة اضطرابات النوم ، أو أنماط النوم غير طبيعية، قد يكون في وقت مبكر مؤشر مرض الزهايمر.

مزاج

وقد ارتبط الاكتئاب في وقت سابق مع خطر مضاعف من تطوير الخرف. الأخيرة الأدلة تشير أيضا قد يلعب القلق والتوتر ومستويات الكورتيزول المرتفعة دورًا.

في حين أن الآليات التي تشرح كيف يزيد المزاج من خطر الخرف لا تزال غير واضحة ، وتشير الدراسات قد تترافق أعراض القلق أو الاكتئاب مع العوامل التي تزيد من خطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية مثل أمراض القلب والسكتة الدماغية.

كما أنها ارتبطت بزيادة مستويات الأميلويد في الدماغ ، وزيادة الالتهاب.

الاحتياطي المعرفي أو المرونة

بعض الناس مع اميلويد عالية في أدمغتهم لا تتطور مرض الزهايمر. يقترح أن هؤلاء الناس لديهم "احتياطي معرفي" ، مما يجعلهم قادرين على ذلك تعويض أفضل ل ، أو أن يكون أكثر مرونة ، زيادة مستويات المرض في الدماغ.

يشير مصطلح "احتياطي معرفي" إلى أي عوامل نفسية واجتماعية (مثل مستويات أعلى من التعليم ، التحصيل المهني أو الذكاء) يمكن أن تزيد من فرص التعويض عن عبء المرض.

ومع ذلك ، تشير أبحاث أخرى إلى أن الأفراد الذين لديهم احتياطي معرفي هم أكثر عرضة أيضًا للإصابة انخفاض مفاجئ و متهور في أداء الذاكرة في مرحلة لاحقة ، على عكس الانخفاض "البطيء والثابت" الذي يميز معظم حالات مرض الزهايمر. على هذا النحو ، في حين أن الاحتياط المعرفي قد يكون وقائيا إلى درجة ما ، فإنه قد يؤدي ببساطة إلى تأخير ظهور المرض.

الوقاية من مرض الزهايمر

في حين أن الشفاء لا يزال بعيدا عنا، العديد من خبراء مرض الزهايمر يدركون الآن التشخيص المبكر والتدخل هو المفتاح لوقف المرض في مساراته.

إذا كان انكماش الدماغ قد بدأ بالفعل ، فمن غير المحتمل أن تكون إزالة الأميلويد من الدماغ فعالة. الأخيرة التجارب السريريةحيث تمت إزالة لويحات أميلويد من دماغ مرضى مرض الزهايمر ، أظهر الأداء المعرفي والأعراض السريرية لم تتحسن بشكل كبير على مدار المحاكمة.

خبراء التجارب السريرية هم يحول نظرهم إلى المراحل الأولى من مسار المرض. على سبيل المثال، الباحثون الأستراليون يجندون المشاركين للدراسة التي سوف اختبار الأدوية التي تهدف إلى إزالة أميلويد في كبار السن الأصحاء مع مستويات عالية من لويحات أميلويد.

بالإضافة إلى ذلك ، نحن وعلماء آخرون يحاولون فهم العوامل التي تسهم في تراكم الأميلويد ، لذلك يمكن إيقافها قبل أن تبدأ حتى.

ويشمل ذلك دراسة البالغين في منتصف العمر ، ومتابعتها على مدى فترة طويلة لتحديد ما هي مجموعة العوامل الوراثية والبيئية التي تضع الأشخاص في خطر الإصابة بمرض الزهايمر ، أو تحميهم من ذلك. إذا كنت ترغب في أن تكون جزءًا من هذه الدراسة في الأستراليين في منتصف العمر ، فيمكنك التوجه إلى مشروع الدماغ الصحي.

في حين أن قطاع تدريب الدماغ يساوي ملايين الدولارات سنويا ، هناك لا يوجد دليل مقنع أن تدريب الدماغ (برامج محوسبة تهدف إلى تحسين ذاكرتك من خلال الألعاب والألغاز) يمكن يؤدي إلى قدرات معرفية أفضل في الحياة اليومية.

المحادثةلكن الحفاظ على الصحة الجسدية والاجتماعية والدماغ هو مكون مهم للحد من مخاطر الخرفالتي يمكن لجميع الأستراليين تنفيذها في حياتهم اليومية. إن تعلم لغة جديدة ، والتقاط الجسور ، والسفر ، والعودة للدراسة هي أمثلة مثالية لأنها تتضمن تحديات الدماغ وزيادة المشاركة الاجتماعية ، والتي تعتبر مهمة للإشراك بشكل ديناميكي في الدماغ.

نبذة عن الكاتب

ين ينج ليم ، باحث ، معهد فلوري للعلوم العصبية والصحة العقلية وراشيل باكلي ، زميلة أبحاث ، كلية هارفارد الطبية ، زميلة أبحاث ، معهد فلوري للعلوم العصبية والصحة العقلية

تم نشر هذه المقالة في الأصل المحادثة. إقرأ ال المقال الأصلي.

كتب ذات صلة:

{amazonWS: searchindex = Books؛ keywords = Alzheimer's Disease؛ maxresults = 3}

enafarزكية-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

اتبع InnerSelf على

الفيسبوك أيقونةتويتر أيقونةآر إس إس أيقونة

احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

{Emailcloak = إيقاف}

الأكثر قراءة